184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 828 2 10. példa 2' - Fenoxikarbonit - fenj] - transz - 4 • guanidinomeíil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 27,5 g transz-4-guanidinometiI-cikiohexán-karbonsavlúdroklorid, 25,0 g fenil-szalidlát és 26,5 g diciklohexilkarbodjiraid 100 ml dimetil-formamidban készített szuszpenzióját 21 órán keresztül szobaliőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz 150 ml vizet és 120 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk, a keletkező szilárd anyagot vízzel mossuk. Az így kapott szilárd anyagot metanollal kezeljük és a metanolos fázist szárazra pároljuk, majd a reakcióelegyhez étert adunk és így kapunk 34,1 g szilárd l’-fenoxikarbonil-fenil-transz- 4-guamdinometil-ciklohexán-karboxilát hidrokioridot. Kitermelés: 67,5 % Olvadáspont: 157—162 °C LR: i'maxlcm 1 ) 1740, 1750 (C=0) NMR 5 CD3OD 0,7-3,1 (m, 12 H) 6,8-8,1 (m, 9H) Elemanalízis: C22 H25 N3 04 .HC1 számított: C 61,18 H6,07 N 9,73 kapott: C 61,08 H 5,95 N 9,79 11. példa 3' - Benziioxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 109,8 g 3'-benziloxikarbonil-fenil-transz-4-guanidinometil ciklohexári-karbonsav-hidrokloridot, 106,3 g benz-il-3-hidroxi-benzoátot és 105,7 g diciklohexil-karbodiimidet 22 órán keresztül 450 ml piridinben keverünk szobahőmérsékleten, A piridin lepárlása után a reakció* elegyhez 100 ml vizet adunk és hidrogén-kioriddal megsavanyítjuk. A kapott iszapot centrifugál elválasztóban kezeljük. A kapott szilárd anyagot metanollal kezeljük és a metanolos fázist koncentráljuk. A visszamaradó anyagot izo^ropil alkoholból átkristályosítjuk és így 169,5 g 3-benziloxikarboniï-fenil-transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokloridot kapunk. Kitermelés:81,6 % Olvadáspont: 75—80 °C ÍR^’max^m"1) 1725, 1755 (0=0) NMR S CD3 OD 0,8-3,2 (m, 12H) 5,3 (s, 2H) 6,9-8,0 (m, 9H) Elemanalízis : C2 3112 7N3 04 .HC1 számított: C 61,95 H 6,33 N 9,42 kapott: C 61,37 H6,18 N 9,58 12. példa 3' - Karboxi - fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 80 80 g 3'-benziloxikarbonil-feníl-transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokloridot feloldunk 300 m! metanol és 300 ml ecetsav elsgyében, majd a reakc'oelegyet 10%-os Pd/C felett hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük. A szú'rleíet szárazra pároljuk és a kapott kristályokat metanolból átkristályosítjuk. 56,8 g cím szerinti vegyületet. kapunk. Kitermelés: 89,0 % Olvadáspont: 197—200 °C IR^maxCvm"1) 1700, 1740 (0=0) NMR S CDjOD 0,8-3,2 (m, 12H) 7,0—8,0 (m, 4H) Eiemanalízis : C ] 6 H21N3 04 .HC1 számított: C 54,01 H 6,23 N 11,81 kapott: C 53,96 H6,21 NI 1,89 13. példa 4' - Etoxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil - c i ki> h e x á n - k a r b 0 x ü á t-h i d r o kl o r i d előállítása 35,4 g transz-4-guanidinometil-cikiohexán-kai'bonsavhidroklorid, 25 g etil-4-hidroxi-benzoát és 34,0 g diciklohexd-karbodiimid 350 ml piridinben készített szuszpenziójit 17 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A piridin lepárlása után a visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 300 ml vizet és a reakcióelegyet hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. A kapott fehér szilárd anyagot feloldjuk metanolban és az oldhatatlan anyagot kiszűrjük. A metanolos fázist koncentráljuk és a visszamaradó anyagot etanolból átkristályosítjuk. 33,7 g 4’-eíoxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexánkarboxilár-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 58,5 % Olvadáspont: 181—184 °C ÍR^a^cm'1) 1715,1755(0=0) NMR 5 CD3OD 0,6-3,1 (m,t, 15H) 4,3 (q, 2H) 7,1,8,0 (d,d,4H) Elemanalízis :Ci8H25N304 .HC1 számított: C 56,32 H 6,83 N 10,95 kapott: C 56,21 H 6,79 NI 1,03 14. példa 4' - Karboxi - fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása A 12. példában leírtakkal azonos módon dolgozunk, de kiindulási anyagként 65 g 4,-benziIoxíkarboniI-feniltransz - 4 - guanidinometil - ciklohexán - karboxilát - hidrokioridot alkalmazunk. 45,8 g 4,-karboxi-feniitransz - 4 - guanidinometil - ciklohexán - karboxilát - hidrokioridot kapunk. Kitermelés: 88,3 % Olvadáspont : 225,5—228,0 °C IR;p maxCcnf1) 1750(0=0) NMR 5 DMSO-d6, D2 O 0,8-3,2 (m, 12H) 7,2,8,0 (d,d,4H) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
