184797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékok előállítására
1 184 797 2 amino-etoxi)4(3H)-kinazolinon-hidrokloridot kapunk. Op.: 233-234 OC. 22. példa 0,20 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) hexánnal mosunk és 25 ml vízmentes dímetil-formamid ban szuszpendálunk. Argon-atmoszférában 0,94 g 6-(2- -dietilamino-etoxi)4(3H)-kinazolinont adunk hozzá és az elegyet 15 percen át szobahőmérsékleten, majd 1 órán keresztül 50 °C-on keverjük. Ezután 30 °C-ra hűtjük és 0,48 g metil-transz-3-klór-akrilátnak 5 ml vízzel képezett oldatával cseppenként elegyítjük és 1 óra 45 percen keresztül 50 °C-on melegítjük. A dimetil-formamid nagy részét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot vízzel elegyítjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük. 1,10 g tiszta tran sz-3 -[6-(dietilanüno-etoxi)4 -oxo 4H-kinazolin -3 - -il]-2-propésav-metilésztert kapunk. Op.: 131-133 °C. 23. példa 1,0454 g transz-3-[6-(dietilamino-etoxi)4-oxo4H-kinazolin-341]-2-propénsav-metilészter és 25 ml 6 n sósav elegyét keverés közben 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és a sárga szilárd maradékot izopropil-alkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. 0,69 g tiszta transz-3-[6- (2-dietilamino-etoxi) 4-oxo4H-kinazolin-3- -il]-2-propénsav-hidrokloridot kapunk. Op.: 227—230 OC. 24. példa 1,74 g 5-(2-hidroxi-etoxi)-antranilsav és 2 ml formamid elegyét keverés közben 7,5 órán át 150 °C-on melegítjük. Víz hozzáadása után a kiváló nyersterméket leszűrjük és metanolból átkristályosítjuk. 1,24 g tiszta 6-(2-hidroxi-etoxi)4(3H)-kinazolinont kapunk. Op.: 200-202 °C. 25. példa 2,0479 g 6-(2-hidroxí-etoxi)4(3H)-kinazolinon és 60 ml vízmentes dimetil-formamid elegyéhez 1,52 ml dietilamint, majd cseppenként 1,40 ml trimetil-szilil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 1,5 órán át 25 °C-on keverjük, majd a kiváló trietilamin-hidrokloridot leszűrjük. A szűrletet 0,643 g nátrium-hidridhez (54 %-os olajos diszperzió, melyet előzetesen hexánnal mostunk) adjuk. Az elegyet 5 percen át argon-atmoszférában keverjük, majd 45 percen át 50 °C-on melegítjük. Ezután 30 °C-ra hűtjük és 1,356 g metil-transz-3-klór-akrilátnak 2 ml dimetil-formamiddal képezett oldatával cseppenként elegyítjük és 75 percen át 50 °C-on melegítjük. A dimetil-formamid nagy részét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 50 ml 6 n sósavval elegyítjük és 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szántjuk, 0,09607 g tiszta transz-3-[6-(2-hidroxi-etoxi)4 -oxo 4H-kinazolin-3-il]-2-propénsavat kapunk. Op.: 247-248 OC. 26. példa 1,60 g transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav és 20 ml tionil-klorid szuszpenzióját keverés közben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz toluolt adunk és a tionil-klorid nyomainak eltávolítása céljából vákuumban ismét bepároljuk. Az ily módon kapott savkloridot 50 ml toluolban oldjuk és 1,08 g 2-dietil-amino-etilamin 15 ml toluollal képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk, a szerves réteget elválasztjuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott sötétszínű olajat hexánból kristályosítjuk. A kapott szürke szilárd anyagot 10 ml metilén-kloridban oldjuk és 2 ml 4 n metanolos sósavval kezeljük. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot izopropilalkohol-éter elegyból kristályosítjuk. 0,90 g transz-3-{6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav-2- (dietilamino) -etilamid-hidrokloridot kapunk. Op.: 179—180 °C. 27. példa 1,55 g transz-3-(6-izopropil4oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav és 100 ml izopropanol szuszpenzióját keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 2,71 g 2-dietilamino-etilklorid 30 ml izopropanoHal képezett oldatával cseppenként elegyítjük. A reakcióelegyet 8 órán át keverés közben viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd a kiváló szilárd anyagot szűrjük és izopropanoHal mossuk. A szűrletet vízzel szárazra pároljuk és a kapott maradékot kloroform és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A kloroformos fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 2,5 g olaj marad vissza, melyet 35 ml metilén-kloridban oldunk és 4,0 ml 1,77 n metanolos sósavval elegyítünk. Maradó zavarosodásig étert adunk hozzá és kristályosodni hagyjuk. 1,88 g transz-3-(6-izopropil4-oxo4H-kinazolin-3-il) -2-propénsav-2- (dietilamino) -etil észter-hi drokloridot kapunk. Op.: 167—168 °C. 28. példa 4,00 g transz-3-klór-akrilsavklorid és 10 ml metilén-klorid oldatához 3,78 g 2-(dietilamino)-etanol 5 ml metilén-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük. Az oldatot 3 napon át szobahőmérsékleten keverjük, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat desztillációval tisztítjuk. 1,63 g tran sz-3-klór-akrilsav-2-(dietilamino )-etilésztert kapunk. Fp.: 110-130 °C/1 Hgmm. 29. példa 0,274 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) pentánnal mosunk, majd 10 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz argon-atmoszférában 0,941 g 6-izopropil4(3H)-kinazolinont adunk és az elegyet keverés közben 30 percen át 50 °C-on melegítjük. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
