184797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin származékok előállítására
1 184 797 2 12. példa 1,18 g transz-3-(6-ciklopropil4-oxo4H-kinazolin-3- -il)-2-propénsavmetilészter és 50 ml 6 n sósav elegyét 13 percen át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 150 ml vízzel elegyítjük, majd hidegen állni hagyjuk. A leszűrt nyerstermékből piridines átkristályosítás után 0,38 g tiszta transz-3-(6-ciklopropil4-oxo4H-kinazolin-341)-2-propénsavat kapunk. Op.: 291—293 °C. 13. példa 0,367 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) pentánnal mosunk és 25 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. Argon-atmoszférában 1 23 g 6-klór- 4(3H)-kinazolinont adunk hozzá és a reakcióelegyet 15 percen át szobahőmérsékleten, majd 30 percen keresztül 50 °C-on keverjük. Az elegyet 30 °C-ra hűtjük. 0,91 g metil-transz-3-klór-akrilátnak 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett oldatával cseppenként elegyítjük, majd 75 percen át 50 °C-on melegítjük. A dimetil-formamid nagy részét vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékhoz vizet adunk és a kiváló csapadékot szűrjük. Metilénklorid és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 0,95 tiszta transz-3-(6-klór4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2- -propénsav-metilésztert kapunk. Op.: 171—172 °C. 14. példa 0,92 g transz-3-(64dór4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propán sav-metilészter és 30 ml 6 n sósav elegyét keverés közben 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml vízzel elegyítjük és hidegen állni hagyjuk. A kristályosodás befejeződése után a nyersterméket leszűrjük és piridinből átkristályosítjuk. 0,31 g tiszta transz-3- (6-klór4-oxo-4H-kinazolin-3-il) -2-propénsavat kapunk. Op.: 297-298 oC. 15. példa 1,97 g 5-metiltio-antranilsav-metilészter és 1,6 ml formamid elegyét keverés közben 4 órán át 140-145 °C-on, majd 4 órán keresztül 190 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, majd a formamid fölöslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vízzel elegyítjük és a kiváló csapadékot szűrjük. Metanol-etilacetát elegyből történő átkristályosítás után 0,73 g tiszta 6-(metil-tio)4(3H)-kinazolinont kapunk. Op.: 203-204,5 «C. 16. példa 0,205 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) pentánnal mosunk és 25 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. Argon-atmoszférában 0,720 g 6-(metil-tio)4(3H)-kinazolinont adunk hozzá és a reakcióelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten, majd 30 percen keresztül 50 °C-on keverjük. Ezután 30 °C-ra hűtjük és 0,497 g metil-transz-3-klór-akrilát 5 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett oldatával cseppenként elegyítjük, majd 1 órán át 50 °C-on melegítjük. Ezután a dimetil-formamid nagy részét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel elegyítjük, a kiváló csapadékot szűrjük és metilén-klorid/metanol elegyből átkristályosítjuk. 0,700 g tiszta transz-[6-(metil-tio)4-oxo4H-kinazolin-3-il]-2-propénsav-metilésztert kapunk. OP.170°C. 17. példa 0,65 g transz-3-[6-(metil-tio)4-oxo4H-kinazolin-3-il]-2-propénsav-metilészter és 30 ml 6 n sósav elegyét keverés közben 20 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vízzel elegyítjük és hidegen állni hagyjuk. A kristályosán kiváló nyersterméket szűrjük és piridinből átkristályosítjuk. 1,47 g tiszta transz-3-[6-(metil-tio)-4-oxo-4H-kinazolin-3-il]-2-propénsavat kapunk. Op.: 271-272 °C. IS. példa 3,90 g 5-izopropoxi-antranilsav és 3,2 ml formamid elegyét 4 órán át 140-145 °C-on melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A fölös mennyiségű formamid vákuumban történő eltávolítása után nyert maradékot vízzel elegyítjük, a kiváló csapadékot szüljük és metanolból átkristályosítjuk. 2,99 g tiszta 6-izopropoxi- 4(3H)-kinazolinont kapunk. Op.: 206—208 °C. 19. példa 0,888 g nátrium-hidridet (57 %-os olajos diszperzió) pentánnal mosunk és 25 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendálunk. Argon-atmoszférában 3,31 g 6-izopropoxi4(3H)-kinazolinont adunk hozzá és a reaakdóelegyet 10 percen át szobahőmérsékleten, majd 45 percen keresztül 50 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 30 °C-ra hűtjük és 2,150 metil-transz-3-klór-akrilát 7 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett oldatával cseppenként elegyítjük és 50 °C-on 1 órán át melegítjük. A diniéül-formamid nagy részét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel elegyítjük és a kiváló szilárd anyagot leszűrjük. Metilén-klorid és metanol elegyéből történő átkristályosítás után 4,00 g tiszta transz-3-(6-izopropoxi- 4-oxo4H-kinazolin-3-il)-2-propénsav-metilésztert kapunk. Op.: 156,5—157,5 °C. 20. példa 1,44 g transz-3-(6-izopropoxi4-oxo4H-kinazolin-3- -il)-2-propénsav-metilészter és 60 ml 6 n sósav elegyét keverés közben 5 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 200 ml vízzel elegyítjük és hidegen állni hagyjuk. A kiváló nyersterméket szűrjük és ecetsavból átkristályosítjuk. 0,37 g tiszta transz-3-(64zopropoxi4-oxo4H4einazolin-3-il)-2-propénsavat kapunk. Op.: 232,5-233,5 °C. 21. példa 1,0 g 5-(2-dietilamino-etoxi)-antranilsav-dihidroklorid és 1 ml formamid elegyét keverés közben 7 órán át 150 °C-on melegítjük. A formamid fölöslegét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metanol-éter eleggyel kezeljük. 0,81 g szilárd anyagot kapunk, melyet izopropilalkohol és víz elegyéből átkristályosítunk. 0,33 tiszta 6-(2-dietil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
