184788. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 184 788 2 nyú elegyének 100 ml mennyiségével extraháljuk, az extraktumot vízzel, majd telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform, metanol és hangyasav 8:2:0,2 térfogatarányú elegy ét alkalmazzuk. Ilyen módon 180 mg 7a-metoxi-7(3-(4-amino-3- -hidroxi-izotiazol-5 -il)-tioacetamido-3-(l -metil-tetrazol-5 - -il)-tiometil-cef -3-em4-karbonsavat kapunk. MMR spektrum; (deutero-dimetilszulfoxid) S-értékek: 3,36 (3H), 3,54 (2H), 338 (2H), 3,94 (2H), 4,30 (2H), 5,09 (1H). 3. példa A (VIII) képletű vegyület előállítása A 2. példában megadott módon járunk el. 300 mg 4-(etoxi-karbonil-amino)-5-etiltio-3-hidroxi-tiazolból és 300 mg 7a-metoxi-7j3-bróm-acetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsavból 50 mg 7a-metoxi-7/l-(4-etoxi-karbonil-amino)-3-hidroxi-izotiazol-5-il)-tíoacetamido-3 -(1 -metil -te trazol -5 -il)-tiometil-cef-3 -em- 4-karbonsavat állítunk elő. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 1,14 (3H), 338 (3H), 3,60 (2H), 3,81 (2H), 3,92 (3H), 4,06 (2H), 4,29 (2H), 5,11 (1H). 4. példa A (IX) képletű vegyület előállítása A 2. példa szerint járunk el. 220 mg 4-karbazoil-5- -etiltio-3-hidroxi-izotiazolból és 400 mg 7a-metoxi-7ß-bróm-acetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3- -em4-karbonsavból 100 mg 7a-metoxi-7|3-(4-karbazoil-3- -hidroxi-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l -metil-tetrazol-5 - -il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsavat kapunk. MMR spektrum- (deutero-dimetilszulfoxid) S-értékek: 3,39 (3H), 3,63 (2H), 3,90 (2H), 3,93 (3H), 4 30 (2H), 5,13 (1H) Az 1. példa szerint eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 5. példa 7a-metoxi-76-(4-ciano-3-hidroxi-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3 -( 1 -metil-tetrazol -5 -il)-tiometil-cef-3 -em4-kar - bonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) S-értékek: 3.39 (3H), 3,59 (2H), 3,92 (3H), 4,11 (2H), 4,28 (2H), 5,10 (1H). Kitermelés - 55,1% (250 mg). 6. példa 7a-metoxi-7/3-(3-hidroxi4-fenil-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l -metil-tetrazol-5 -il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) S-értékek: 3.40 (3H), 3,56 (2H), 3,87 (2H), 3,92 (3H), 4,27 (2H), 5,05 (1H). Kitermelés: 53,6% (250 mg) 7. példa 7a-metoxi-70-(3-amino4-ciano-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l -metil-tetrazol-5 41)-tiometil-cef-3-em4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 3,40 (3H) 3,60 (2H), 3,95 (3H), 4,08 (2H), 431 (2H), 5.11 (1H). Kitermelés: 44,9% (250 mg) 8. példa 7a-metoxi-70-(4-dimetil-karbamoil-3-hidroxi-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l -metil-tetrazol-5 -il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 2,88 (6H), 338 (3H), 3,56 (2H), 3,90 (5H), 436 (2H), 5,04 (1H). Kitermelés: 35,8% (300 mg) 9. példa 7a-metoxi-7/3-(3-hidroxi-izotiazol4-il)-tioacetamido-3(1-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 3.39 (3H), 3,48 (2H), 3,66 (2H), 3,94 (3H), 436 (2H), 5.11 (1H), 739 (1H). Kitermelés: 42,1% (450 mg) 10. példa 7a-metoxi-7ß-(4-ciano-2-metil-3-oxo-2,3-dihidroizotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 3.40 (3H), 3,64 (2H), 3,92 (8H), 4,30 (2H), 5,16 (1H). Kitermelés: 35,0% (300 mg) 11. példa 7a-metoxi-7/3-[4-ciano-2-(2-ihidroxi-etil)-3-oxo-2,3-di-hidroizotiazol-5-il]tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 3.40 (3H), 33-3,6 (3H), 3,76 (2H), 3$3 (3H), 4,16 (2H), 4,32 (2H), 5,14 (1H). Kitermelés- 31,4% (300 mg) 12. példa 7a-metoxi-7 ß-(4-karbamoil-3 -hidroxi -izotiazol -5 -il-( ti oacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em- 4-karbonsav. MMR spektrum: (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 3,39 (3H), 3,49 (2H), 3,64 (2H), 3,93 (3H), 438 (2H), 5,07 (1H). Kitermelés: 75,1% (300 mg) 13. példa 7a-metoxi-7(3-(3-hidroxi4 -hidroxi-metil -izotiazol -5 - 41)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3- -em4-karbonsav. MMR spektrum; (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
