184786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (ergolinil)-NO,NO-dietilkarbamid-származékok előállítására

1

184 786

2

4. példa

324 mg 64ior-6-n-but.il-(izo)-lizergsav-metilésztert a 3. kiviteli példában leírttal azonos módon a hidrazidok izomerelegyévé alakítjuk át, és nyerstermékként 300 mg 6- -nor-6-n-butil-(izo)-lizergsav-hidrazidot kapunk, melyet a 3. kiviteli példában leírtak szerint a 3-(9,10-didehidro-6- -n-butil-8a-ergolinil)-lJ[ -dietil-karbamidokká alakítunk át, majd azokat kromatográfiásan elválasztjuk. A gyorsabban lefutó komponens a 3-(9,10-didehidro-6-n-butil-8a-ergolinil)-l ,1-dietil-karbamid,

IR: 3250,1650,1505 cm'1 ;

UV: Xmax = 241 (17 100), 310 (7130);

NMR: 6 = 1,08 (t, J=7 Hz, 6H), 1,17 (t, 3=7 Hz, 3H),

6,58 (m, 1H), 6,93 (m, 1H),8,28 (s, 1H); amelyből 50 mg maleinsawal 103 mg 3-(9,10-didehidro-6-n-butil-80-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamid-hidrogénmaleátot kapunk, [ajp = +198°.

A kromatografálásnál lassabban futó komponens, a 3-(9,10-didehidro-6-n-butil-8/3-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamid

IR: 3270,1660,1505 cm'1;

UV: Amax =219 (21 300), 225 (21 200),

241 (19 500), 310 (8390);

NMR: 6 = 6,36 (m, 1H), 6,93 (m, 1H), 8,20 (s, 1H). borkősav metanolos oldatával 120 mg 3-(9,10-didehidro-6-n-butil-8/3-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamid-tartarátot ad. [a]D=+43°.

5. példa

1,0 g 3-(9,10-didehidro-6-etil-8/3-ergolinil)-l,l-dietil-karbamidot 20 ml metanolban oldunk, 100 mg palládium-szenet adunk hozzá, és szobahőrmésékleten, normál nyomáson hidrogénezzük egészen addig, míg a számított mennyiségű hidrogént felveszi. A katalizátort leszűrjük, a reakdóelegyet bepároljuk, és egyértelmű savanyú reakció eléréséig 2 n foszforsavat adunk hozzá. Metanolból végzett átkristályosítás után 0,9 g 3-(6-etil-8ß-ergolin-I-il)-l ,1 -dietil-karbamid-foszfátot kapunk. [a]D = -330.

IR: 1620 cm"1;

UV: . Xmax = 225 (27 000), 285 (6200).

6. példa

10 g 3-(9,10-didehidro-6-etil-8a-ergolinil)-l ,1-dietil-karbamidot 30 ml metanolban oldunk, kb. 1 g Raney-nikkelt adunk hozzá, és szobahőmérsékleten 3430 kPa túlnyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a reakdóelegyet bepároljuk, és a nyerstermék kovasavgélen kloroform és metanol gradienssel végzett kromatografálásával 0,5 g 3-(6-etil-8a-ergolin-I-il)-l,l-dietil-karbamidot kapunk, melyet foszforsavval a kristályos sóvá alakítunk át. Metanolból végzett átkristályosítás után 0,4 g 3-(etil-8a-ergonil-I-il)-l ,1 -dietil-karbamid-foszfátot nyerünk. [a] p = +12°.

IR: 1620 cm'1,

UV: Xmax = 223 (28 000), 281 (6100), 292 (5450).

7. példa

Az 5. kiviteli példában leírt módon 1,0 g 3-(9,10- -didehidro-6-n-propil-8/3-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamidot

dioxánban hidrogénezünk, és a reakdóelegyet feldolgozzuk. 0,8 g 3-(6-n-propil-8/3-ergolin-I-il)-l ,1 -dietil-karbamid-tartarátot izolálunk. [a]j) = —30°.

IR: 1620 cm'1;

UV: Xmax = 225 (27 00), 285 (6200).

8. példa

A 6. kiviteli példában leírt módon 2,0 g 3-(9,10-didehidro-6-n-propü-8a-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamidot hidrogénezünk, a reakdóelegyet feldolgozzuk, és a foszforsavsót izoláljuk. 0,8 g 3-(6-n-propil-8a-ergolin-I-il)-1,1-dietil-karbamid-foszfátot kapunk. Borkősavval a megfelelő tartarátot, a 3-(6-n-propil-8a-ergolinil)-l,l-dietil-karbamid-tartarátot nyerjük, fair, = +30°.

IR: 1620 cm'1;

UV: Xmax = 223 (28 900), 281 (6400), 292 (5390);

NMR: (d-Py): ő = 0,88 (t, 3=7 Hz, 3H), 1,12 (t, 3=7 Hz,

6H),5,41 (m, 1H), 11,55 (s, 1H).

9. példa

Az 5. kiviteli példában leírt módon 1,0 g 3-(9,10-didehidro-6-izopropil-8/3-ergolinil)-l ,1 -dietil-karbamidot hidrogénezünk, és maleinsawal belőle 3-(6-izopropil-8j3-ergolin-I-il)-l ,1-dietil-karbamid-hidrogénmaleátot kapunk 0,8 g kitermeléssel, [aj^ = —25°.

10. példa

1,5 g 3-(9,10-didehidro-6-izopropil-8a:-ergolinil)-l,l■dietil-karbamidot a 6. kiviteli példában leírt módon hidrogénezünk. A reakcióelegy kromatografálása útján 3-(6- -izopropil-8a-ergolin-I-il)-l ,1 -dietil-karbamidot kapunk, és ebből foszforsawal végzett átkristályosítás után 0,5 g 3-(6-izopropil-8a-ergolin-I-il)-l ,1 -dietil-karbamid-foszfátot nyerünk, [ajp = +11°.

11. példa

Az 5. kiviteli példában leírt módon 0,5 g 3-(9,10-didehidro-6-n-butil-8j3-ergohnil)-l ,1 -dietil-karbamidot hidrogénezünk, és kristályosítunk. Kitermelés: 0,5 g 3-(6- -n-butil-8/3-ergolin-I-il)-l ,1 -dietil-karbamid-foszfát.

[a]D = -32°.

IR: 1625 cm"1 ;

UV: XmSK = 225 (26 500), 286 (6100).

12. példa

A 6. kiviteli példában leírt módon 1,5 g 3-(9,10-didehidro-6-n-butil-8of-ergolinil)-l ,1-dietiJkarbamidot hidrogénezünk és kristályosítunk, amikoris 0,6 g 3-(n-butil-8a-ergolin-I-il)-l ,1 -dietil-karbamid-foszfátot kapunk. MD = +17°.

IR: 1620 cm'1,

UV: Xmax = 223 (28 000), 280 (6200), 292 (5400).

13. példa

A vegyületeket az alábbi általános előirat szerint állítjuk elő :

10 mmól kiindulási anyagként használt N6 -alkil- vagy alkenil- vagy alkinil- vagy alkoxi-karbonil- vagy alkoxi-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4