184774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridilamino-metilén-malonsav-észter -származékok előállítására
1 184 774 2 rópot ledesztilláljuk. A hőfok 75-8 J °C-on való visszaállítása után még 2 órán át ezu a hőfokon tartjuk. A reakcióidő lejárása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot felvesszük 25 ml metanolban és 5%-os nátriumhidrogén-karbonát vizes oldattal a kémhatást 0-5 °C-on semlegesre állítjuk. A kivált csapadékot három órán át kristályosítjuk, 0-5 °C-on szűrjük, 20 ml vízzel és 20 ml hideg metanollal mossuk, szárítjuk. A termék 14 g di-normál-propil-(6-metii-2-piridil)-aminometilén-malonát. Hozam: 92% Analízis: op. 52-55 X Elemanalízis a ClöH^2N204 képletre Számított: C - 62,67%, H = 7,18%,N = 9,14% Talált: C = 63,09%, H = 7,25%, N = 9,03% 2. példa 11,6 g (Ó,05 mól) 3-karbetoxi-6-metil-4 H-piridol,2-a-pirimidin-4-on-t bemérünk 57 ml vízmentes butanol-(l) és 10 ml benzol elegyébe, majd hozzáadunk 1 g (0,01 mol) 100%-os kéusavat. A reakcióelegyet 4 órán át 75-80 °C-on tartjuk, majd a 75 °C alatti benzol-etanol azeotrópot kidesztilláljuk és további két órán át 75-80 X-on tartjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a további feldolgozást az 1/a sz. szabadalmi példa szerint végezzük. A termék 12,7 g di-normál-l util-(6-metil-2-piridil)-aminometilén-malonát. Hozam: 76,6% _ Analízis: op. <50-61 X Elemanalízis a Ci8H2öN204 képletre Számított: C = 64,60%, H = 7,78%, N = 8,37% Talált: C = 64,48%, H = 7,62%, N = 8,45% 3. példa 11,6 g (0,05 mol) 3-karbetoxi-6-meti!-4 H-piridol,2-a-pirimidin-4-on-t bemérünk 59 ml vízmentes propanol-(2) és 10 ml benzol elegyébe, hozzáadunk 1 g (0,01 mol) 100%-os kénsavat és 0,67 g (0,005 mol) vízmentes alumíniumkloridot. A reakcióelegyet 6 órán át 75-80 X-on tartjuk, majd a 75 °C alatt desztilláló benzol-etanol-ipropanol-azeotrópot kidesztilláljuk. A reakcióelegy 75 °C-ra történt visszaállítása után még 2 órát 75-80 °C hőfokon tartjuk, oldószermentesítjük, a maradékhoz hozzáadunk 30 ml benzolt és 30 ml vizet és a kémhatást 5%-os vizes nátriumhidrogén-karbonátlal semlegesre állítjuk. A két fázis elválasztása után a benzolos fázist bepároljuk, az üstmaradék magas forrpontú olaj. A termék 13,9 g di-izo-propil-(6-metil-2-piridil)-amino-metilén-malonát. Hozam: 91,6% Analízis: megjelenés: sárgás-zöldes olaj (szobahőmérsékleten) Elemanalízis a ClöH22N204 képletre Számított: C = 62,67%, H = 7,18%,N = 9,14% Talált: C = 62,84%, H = 7,22%, N = 9,06% 4. példa 11,6 g (0,05 mol) 3-karbetoxi-6-meti!-4 H-pirido-1.2- a-pirimidin-4-on-t bemérünk 59 ml vízmentes etanolba, hozzáadunk 1 g (0,01 mol) 100%-os kénsavat. A reakcióelegyet 4 órán át 75-80 °C-on tartjuk, a kémhatást vizes nátriumhidrogén-karbonáttal semlegesre állítjuk, majd 0-5 °C-on 3 órán át kristályosítjuk a keletkezett terméket. A termék 10,8 g di-etil-(6-metil-2-piridil)-aminometilén-malonát. Hozam: 78,4% Analízis: op. 105-7 °C Elemanalízis a C14H18N204 képletre Számított: C = 60,40%, H = 6,47%, N = 10,07% Talált: C = 60,58%, H = 6,26%, N = 10,30% 5. példa 'i. 5 11,6 g (0,05 mol) 3-karbetoxi-6-metiî-4 H-pirido-1.2- a-pirimidin-4-on-t bemérünk 58 ml vízmentes metanolba, hozzáadunk 1 g (0,01 mol) 100%-os kénsavat. A reakcióelegyet 3 órán ál 6C4-65 °C-on tartjuk, majd oldószermentesítjük, és a további feldolgozást az 1/a példa szerint végezzük. A termék 10,5 g di-metil-(6-metil-2-piridil)aminometilén-malonát. Hozam: 81,4% Analízis: 116-18 X Elemanalízis a C12H14N204 képletre Számított: C = 55,38%, H = 5,38%, N = 10,77% Talált: C = 55,90%, H = 5,46%, .... N - 10,34% 6. példa A 158.390 Isz. magyar szabadalmi leírás szerinti gyártás során kapott reakcióelegy maradékát dolgozzuk fel. A gyártásnál 4 kg dietii-/(6-metil-2-piridil)-amino-meti!én-malonát/-ot tartalmazó 100 1 difiiben (vagyis difenil és difenil-oxid eutektikus elegyében) csőreaktorban 250 °C-on gyűrűzárással 3-etoxi-karbonil-4-hídroxi-7-metil-l,8-naftindint állítunk elő főtermékként. Egymás után ötször visszaforgatott 3200 1 difiles anyalúgból szakaszos vákuum bepárolóban végzett bepárlás után - a főtermék mellett - 112 kg kátrányos bepárlási maradékot kapunk. Ez a termék más melléktermékek mellett 14,6 súly% 3-karbetoxi-ő-metii-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4~on-t tartalmaz és gyakorlatilag difilmentes. A fenti anyagból 100 kg-ot 400 1 vízmentes etanolban veszünk fel, majd 3 kg 98 súly% kénsav jelenlétében, keverés közben forrás hőmérsékletre melegítjük. 15 perc forralás után 0-5 °C-ra hűtjük az elegyet és 12 órán át kristályosítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, 40 ! etanolial mossuk és megszántjuk. A termék 12,6 kg dieti!-/(6-meti!-2- piridi!)-amino-metilén-ma!onát/, amely 102-104 °C-on olvad és a 4. példa szerint készült termékkel bármilyen arányban elkeverve olvadáspont-csökkenést nem ad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
