184774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridilamino-metilén-malonsav-észter -származékok előállítására
1 184 774 2 Találmányunk tárgya eljárás 1 általános képletü piridil-amino-metilén-malonsavészter-származékolc előállítására- a képletben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport-oly módon, hogy II képletű pirido-pirimidinszármazékot- a képletben R1 jelentése 1-2 szénatomos alkilcsoport- 3-10-szeres mennyiségű III általános képletű alkohollal reagáltatunk,- a képletben R jelentése a fenti -vízmentes közegben, katalizátorként a kiindulási pirido-pirimidin-származékra számított 0,1-0,5 mól ásványi sav vagy Lewis sav jelenlétében, előnyösen azeotróp-képző apoláros szerves oldószer jelenlétében, 60-100 °C hőmérsékleten. Tekintettel arra, hogy az általános képletben szereplő, több helyettesítő csoportot jelentő betűjelek az egész leírás során mindig ugyanazokat a csoportokat jelölik, e jelentések ismétlésétől eltekintünk. Di-etil(6-metil-2-piridil)-amino-metilén-malonát előállítására több olyan eljárás ismeretes^ amelynek során 2-amino-6-metil-piridint etoxi-metilén-malonsav-dietiíészterrel kondenzáltatnak (J. Chem. Am. Chem. Soc. 70. /1948/ 3348-3349. oldal). 159.862 sz. magyar szabadalmi leírás). Ismeretes továbbá, hogy a II általános képletű vegyületek magas hőmérsékleten 3-etoxi-karbonil-7-metil-4- oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridinné izomerizálhatók (165.405 sz. magyar szabadalmi leírás). A szakirodalom nem foglalkozik a hosszabb alkilcsoportokat tartalmazó I általános képletű észterek előállításával. Saját kísérleteink azt mutatták, hogy ezek a származékok az etilészíerre mintegy 80%-os kitermelést biztositó eljárások alkalmazása esetén is csupán 30-40%-os kitermelést adnak, már a propil-származék esetében is, valószínűleg szférikus gátlások fellépése miatt. Találmányunk értelmében, gyűrű felnyitás és észterezés kombinációja lehetővé teszi, hogy tetszőleges lánchosszúságú alkiicsoportot vigyünk rá a molekulára és így egy új terinékcsaládot állítsunk elő. A termékek igen nagy tisztaságban, rétegkromatográfiás vizsgálatok szerint egységesen keletkeznek, kitűnő kitermeléssel. A találmányunk szerinti eljárás segítségével egy másik, technológiai jellegű probléma újszerű megközelítése is lehetővé válik. Ismeretes, hogy a 3 - etoxi-karbonil-7-metil-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin előállítása magas hőmérsékleten, difilolajban történő gyűrűzárássai kátrányos melléktermékeket eredményez, melyek feldolgozására több eljárást ajánlottak. így javasolták, hogy a kátrányból lúgos hidrolízissel 2-metil-6-amino-piridint, vagy naftiridin-savat nyerjenek vissza. (175.926 sz. szabadalmi leírás.) Egyik felismerésünk, hogy e kátrányban bizonyos mennyiségben a találmányunk szerinti kiindulási II általános képletű termék is jelen van. így e kátrányként keletkező melléktermék találmányunk értelmében való kezelésével az értékes I általános képletű vegyületek nyerhetők, nagy tisztaságban és jó kitermeléssel. A találmányunk szerinti eljárás foganatosításakor úgy járunk el előnyösen, hogy az alkalmazott alkoholt a kiindulási pirido-pirimidin-származékra számítva 3-10-szeres mennyiségben alkalmazzuk (súly-egységben számolva). Általában megfelelő a négyszeres alkoholmennyiség, csak az elágazó láncú alkoholok igényelnek hatszoros alkohol felesleget és hosszabb reakcióidőt. Alkoholként 1-12 szénatomos alkoholokat használunk, melyek kívánt esetben nyílt, vagy egyenes szénláncúak is lehetnek. A reakciót 60-100 °C hőmérsékleten, előnyösen 70-80 °C-on játszatjuk le. Egyik előnyös megoldásunk szerint úgy járunk el, hogy a reakciót azeotróp-képző apoláros szerves oldószer jelenlétében visszük végbe és a reakció végén a keletkező, illetve jelenlévő alkoholt azeotróp formájában eltávolítjuk. Ez főleg akkor lényeges, ha olyan I általános képletű termék előállítására törekszünk, melynél súlyt helyezünk arra, hogy mindkét észterező csoport biztosan azonos legyen. Ha megelégszünk vegyes észterek, vagy részben vegyes észterek előállításával, nem szükséges ez a desztilláció (ez például a melléktermék-feldolgozásnál jöhet szóba, ha a kapott I általános képletű anyagot azonnal további gyűrűzárási reakcióhoz használjuk fel. Apoláros szerves oldószerként benzolhomológokat, előnyösen benzolt alkalmazunk. Az eljárásnál savas katalizátorként használhatunk vízmentes ásványi savakat, előnyösen halogén-hidrogéneket, így például sósavat (gáz), hidrogéribromidot, hidrogén-jodidot vagy 100%-os kénsavat, oleumot, pirofoszforsavat; Lewis-savakat, így például izzított cinkkloridot, alumíniumkloridot vagy esetleg többet együttesen. Legcélszerűbbnek a 100%-os kénsavat tartjuk. A szobahőmérsékleten kristályos termékeket (ilyenek a metil-etil- n-propil- n-butil-észterek,) víz poláros szerves oldószer elegyében kristályosítjuk az oldat és kémhatásának semlegesre állítása után. Az olajos származékokat (ilyen például az i-propilészter,) oldószer-mentesítés után víz- és apoláros szerves oldószer elegyével való extrakció után az apoláros szerves oldószer ledesziiüálása után nyerjük ki. A kristályos I általános képletű vegyületek kinyerésénél poláros szerves oldószerként alkalmazhatunk kisebb szénatomszámú alkoholokat, étereket vagy ketonokat, illetve ezek keverékeit: ezek közül a legelőnyösebb a metanol. Az olajos végtermék kinyerésénél apoláros szerves oldószerként alkalmazhatunk benzol homológokat vagy halogénezett szénhidrogéneket, illetve ezek keverékeit. Legelőnyösebbnek a benzolt találtuk. Eljárásunkat az alábbi példákká! illusztráljuk anélkül, hogy az oltalmi kört ezekre a példákra korlátoznánk. Példák 1. példa 11,6 g (0,05 mol) 3-karbetoxi-6-metii-4 H-piridol,2-a-pirimidin-4-on-t bemérünk 58 ml vízmentes propanot-(l) és 10 ml benzol elegyébe, hozzáadunk 1 g (0,01 mol) 100%os kénsavat. A reakcióelegyet 4 órán át 75-80 °C-on tartjuk, majd a 75 °C alatt desztilláló etanol-benzol azeot-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
