184727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(1-imidazolil-alkil)-indolszármazékok előállítására

1

2

184.727

Példa R1

3. táblázat

A XIV általános képletfi vegyület

R2 R3 Olvadá ;pont Kristályosító

(C®) oldószer elegy

Elemanalízis %

(A számított érték zárójelekben)

C H N

29.

H

H

H

109-112

metanol/F^O

6,527

6,23

19,68

H

(62,92

6,34

19,5 7)x

30.

H

C6H5

182-184

izopropanol/ben-73,27

6,01

15,89

forráspontja

60-80°C)

(73,23

5,86

16,27)

31.

ch3

H

H

99-103

h2o

63,97

6,70

18,49

ch3

(63,98

6,71

18,66)x

32.

H

H

128-132

etanol/1120

64,38

6,63

18,85

H

5-OCH3

(63,98

6,71

18,66)x

33.

H

135-136

etil-acetát + nyom-64,30

6,06

18,89

nyi mennyiségű metanol

(64,41

6,08

18,78)

34.

H

H

5-Cl

120-1 22

etanol

56,51

5,46

17,71

35.

H

H

5-Br

(56,16

5,18

17,47)

113,155

etanol/1120

51,32

4,79

15,84

36.

H

H

(51,88

4,35

16,14)

5-N(CH3)2 150-151

etil-acetát/benzin

65,18

6,72

22,42

37.

H

6-CF

3

(65,57

6,80

22,49)

H

227,5-229

etil-acetát/éter

56,50

4,50

16,17

(57,14

4.50

16,66)

Monohidrát

38. példa

Az 1-(4-karbamoil-benzil)-3-(l-imidazoül-metil)-indől előállítása

10 ml etanolban 1,0 g l-(4-ciano-benzil)-3-(l-imidazolil-metil)-indolt oldunk, az oldathoz 5 ml 30%-os hidrogén-peroxidot és 5 ml 6 n nátrium-hidroxidot adunk. 2 órán át 50 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd vízbe öntjük. Szűréssel elkülönítjük a kivált csapadékot, vízzel mossuk és etanolból kikristályosítjuk, amiután 0,65 g 173—175 °Ç hőmérékleten olvadó l-(4-karbamoil-benzil)-3-(l-imidazolil-metil)-indolt kapunk.

Elemanalízis C20H1 oN404-re 45

számított: C: 72,71 ,H: 5,49, N: 16,96% mért: C: 72,63, H: 5,54, N: 16,29%.

39. példa

Az 1 -12-(N-etil-karbamoil)-etil]-3-(l -imidazolil-metil)-inaol előállítása

10 ml vízmentes kloroformban 1,0 g 1 -(2-karboxi-etil)-3-(l-imidazolil-metil)indolt oldunk, az oldathoz cseppenként 0,50 g oxalil-kloridot adunk. Egy órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 10 percen át gőzfürdőbe helyezzük, ezt követően pedig szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékként 55 kapott olajos anyagot 5 ml vízmentes kloroformban olajuk, az oldathoz 5 ml vízmentes klorforin és 5 ml etil-amin elegyét adjuk. Két órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd desztilláljuk. A desztillációs maradékhoz 2 n nátrium-hidroxidot adunk, majd 3 x 25 ml metilén-kloriddal extraháljuk. 60

Egyesítjük az extraktumokat és vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként szilárd halmazállapotú terméket kapunk. Ezt 60-80 °C hőmérsékleten forró benzinből kristályosítva, 0,25 g 128 cC hőmérsékleten olvadó l-[2-(N-etil-karbamoil-)-etil]-3-(l-imidazolil-metil)-indolt kapunk.

Elemanalízis C. yH-^N^O-ra számított: C: 68,89, H: 6,80, N: 18,91% mért: C: 68,89, H: 6,73, N: 18,63%.

40. példa

Az 1 [2-(N,N-dietil-karbamoil)-etil]-3-(l-imidazoUl-metil)-indol-fumarát előállítása A 39. példában megadottak szerint eljárva l-(2- -karboxi-etil)-3-(l-imidazolil-meti!)-indolt oxalil-kloriddal, majd ezt követően dimetil-aminnal kezelünk, a kapott olajos terméket szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. A terméket kloroformmal eluálva olajos anyagot kapunk, ezt éterben oldjuk és fölös mennyiségű fumársavas éterrel kezeljük. A szilárd halmazállapotú anyagot összegyűjtjük és izopropanol és etil-acetát elegyéből kikristályosítjuk. nymodon 1 -[2-(N,N-dietil-karbamoil)-etil]-3-(l -imidazolil-metil)-indol fumarátot kapunk. A termék 124 ®C hőmérsékleten olvad.

Elemanalízis C x C^H^O^-re

számított:C: 62,71, H: 6,41, N: Íz,72% mért : C : 6,255, H: 6,26, N: 12,62%.

41. példa

Az I -[2-(N-fenil-karbann)il)-etil]-3-{ 1 -imida/< dil-metil)-indol előállítása

10