184727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(1-imidazolil-alkil)-indolszármazékok előállítására
1 2 25. példa Az 1 -(3-karboxi-benzll)-3-(l-imidazolil-metil)-indol előállítása 5 ml etanolban 1,0 g l-(3-ciano-benzil)-3-(l-imidazolil-metil>indolt oldunk, az oldathoz 0,5 g, 5 ml vízben oldott kálium-hidroxidot adunk. 6 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd all. példában megadottak szerint eljárva izoláljuk a terméket. Ilymódon 0,70 g, 201,5-203,5 °C hőmérsékleten olvadó (etanolból kikristályosított anyag) 1 -(3-karboxi-benzil)-3-(l -imidazolil-metil)-indolt kapunk. Elemanalízis ^N^CK-re számított: C: 72,49, H: 5,17, N: 12,68% mért: C: 72,16, H: 5,19, N: 12,66%. 26. példa Az 1 -(4-karboxi-benzil)-3-( 1 -imidazolil-metíl)-5 --metoxi-indol előállítása A 24. példában megadottak szerint járunk el, l-(4- -etoxi-karbonil-benzil)-3-(l -imidazolil-metil)-5-metoxi-indolból kiindulva. A nyersterméket úgy tisztítjuk a lehető legkevesebb normál nátrium-hidroxid oldatba oldjuk, szűrjük és ecetsavval kicsapjuk. A tisztított termék 232—233 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis C^iHjgNoCK-ra számított: C:69,41, H: 5,43, N: 11,36% mért: C: 69,79, H: 5,30, N: 11,63%. ' 27. példa Az 1 -karbamoil-metil-3-(l-imidazolil-metil)-indol előállítása 5 ml etanolban 0,50 g l-etoxi-karbonil-metil-3-(l-imidazolil-metil)-indolt oldunk, az oldathoz 10 ml tömény (fajsűlya 0,880 g/crrr) ammónium-hidroxidot adunk, majd szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük a reakcióelegyet. A kivált szilárd halmazállapotú terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentesítjük és etanol és benzin (forráspontja 60—80 °C) elegyéből kikristályosítjuk. Ilymódon 0j24 g, 211—212 °C hőmérsékleten olvadó 1 -karbamoil-metil-3-(l-imidazolil-metil)-indolt kapunk. Elemanalízis C.4H,4N40-ra számított: C : 66,12, H: 5,55, N: 22,04% mért: C:65,65, H: 5,58, N: 21,69%. 28. példa Az 1 -(2-karbamoil-etil)-2-izopropil-3-{l-imidazolilmetll)-indol előállítása 10 ml tömény hidrogén-kloridban 2,0 g l-(2-ciano-etil)-2-izopropil-3-( 1 -imidazolil-metil)-indolt oldunk, az oldatot 18 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Híg nátrium-hidroxid oldattal óvatosan bázikusra állítjuk be az oldat pH-ját, majd 3 x 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Vízzel mossuK az egyesített etil-acetátos extraktumot és nátrium-szulfáttal vízmentesítjük. Desztilláljuk az oldatot, a desztillációs maradékot szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást kloroform és metanol 95:5 arányú elegyével végezve kezdetben szennyeződések jönnek le az oszlopról, majd a tiszta termék. A terméket tartalmazó frakciókat desztilláljuk, desztillációs maradékként gumiszerű anyagot kapunk, amely etanollal való kezelést követően megszilárdul. Etanol és benzin (forráspontja 60-80 X) elegyéből kikristályosítjuk a szilárd halmazállapotú terméket, amiután 1,03 g, 169—171 °C hőmérsékleten olvadó l-(2-karbamoil-etil)-2-izopropil-3-(l -imidazolil-metil)-indolt kapunk. Elemanalízis C,gH22N404-re számított: C:69,64, H: 7,14, N: 18,05% mért: C: 69,54, H: 7,25, N: 18,12%. 29-37. példa A 28. példában megadottak szerint eljárva a megfelelő 1 -(2-ciano-etil)-indolokból kiindulva a 3. táblázatban megadott 1 -(2-karbamoíl-etil)-indol-analógokat állítjuk elő. 184.727 5 10 15 20 25 30 35 9
