184724. lajstromszámú szabadalom • 2-(3-fenil-izoxazol-5-il)-benzoesav-származékok és azok sóinak és halogenidjeinek előállítása 3'-fenil-spiro-[izobenzofurán-1 (3H), 5'(4'H)-izoxazol]-3-on-származékokból

1

2

184.724

A2-{3-(m-trifluor-metil-fenil)-izoxazol-5-Ü]-benzoesav a 2. példában leírt eljárással is előállítható.

5

5. példa

2-[3-(3-metoxi-fenil>5-izoxazólil] -benzoesav előállítása -2. példa

2-[3-(m-Trifluor-metil-fenil)-5-izoxazoIiI]--benzoesav előállítása 10

1

1 g 3’-(m-tnfluQr metil-fenilJ-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-onnak, melynek olvadáspontja 170 °C, 20 ml o-diklór-benzollal készített oldatát visszafolyató hűtővel ellátott edényben 3,5 órán át forraljuk (refluxáljuk), majd lehűtjük, vá- *5 kuumban koncentráljuk. Sárga színű szilárd anyag marad vissza. Az NMR spektrum szerint ekkor a reakció még nem ment teljesen végbe, A szilárd anyagot újból feloldjuk 20 ml o-diklór-benzolban, és az oldatot még 3 órán át refluxáljuk, majd lehűtjük, és nn vákuumban koncentráljuk. Ilymódon világos sárga szilárd anyagként a kívánt savat kvantitatív kitermeléssel nyerjük. Olvadáspontja 172-174 °C.

3. példa 25

2-[3 -(p-T riíluor -metil-fenil)4zoxazol-5 il]-benzoesav előállítása

1,35 g 3'-(p-trifluor-metil-fenil)-spiro[izobenzofurán -1 (3H),5 ’(4 ’H)-izoxazol]-3 -ont, melynek

olvadáspontja 177—178 °C, kémcsőbe helyezzük, olajfürdőben 200-220 °C-ra melegítjük, és 35 perdg ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ekkor az NMR spektrum szerint a reakció már teljesen végbement, és a termék a kívánt „sav, mely világosbarna szilárd 35 anyag. Ennek olvadáspontja 198—202 °C. Acetonitrilből való átkristályosítás után 0,92 g sárgás-fehér szilárd anyagot nyerünk, melynek olvadáspontja 205-207 °C.

Elemanalízis a Ci7HjoF3N03 képlet alapján:

számított: C:61,27,H:3,02%, 40

mért: C: 61,22, H: 3,07%.

4. példa 45

2-[3 -(2,4-Diklór-fenil)-izoxazol-5 -il ]-benzoesav előállítása

Az 1. példa szerinti eljárást követve, 3’-(3-metoxi-fenil)-spiro[izobenzofurán -1 (3H) ,5 ’(4 ’H)-izoxazol ]-3 - -ont (op.: 124-126 °C) vizes dioxánt tartalmazó zárt csőbe helyezünk és olajfürdőn két héten át 100 °C hőmérsékleten tartjuk. A sav fehér kristályokként keletkezik, melyet 10 ml acetonitrilből átkristályosítva színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 145- -147 °C.

6. példa

2-[3 -(3 -ciano-fenil)-5 -izoxazolil ]-benzoesav előállítása

Az 1. példában leírtak szerinti eljárást követve 3’* -(3-ciano-fenil)-spiro[izobenzofurán-l (3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont (op.: 165-167 °C)egy percen át 300 °C hőmérsékleten melegítünk. Ilymódon a cím szerinti terméket állítjuk elő, melynek olvadáspontja 195— —196 °C.

Elemanalízis a C!7H,0N2O3 képlet alapján: számított: C: 70,34, H: 3,47%,

mért: C: 70,22, H: 3,49%.

7. példa

2-[3 -(2 -metil-fenil )-5 -izoxazolil )-benzoesav előállítása

2,5 g (0,0085 mól) 3’-{2-metil-fenil)-spíro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont (op.: 156-157 °Cy zárt edénybe helyezünk és 15 percen át 200 °C hőmérsékleten melegítünk. Ilymódon fehér kristályos cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 158,5-159,5 °C.

A kristályokat 10 ml acetonitrilből átkristálycsítva 1,55 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Öp.:

160,5-161,5 °C.

Elémanalízis:

számított: C:73,l 1, H: 4,69%,

mért: C:73,08, H:4,71%.

Az 1—4. példákban leírtak szerint eljárva az alábbi vegyületeket állítottuk elő:

3 -(m-pentil-fenil)-5 -izoxazolil ]-benzoesav,

3-(p-klór-etil-fenil)-5-izoxazolíl]-benzoesav,

3-fenil-5-izoxazoliíj-benzoesav,

3-(m-izopropoxi-fenil)-5-izoxazolil]-benzoesav.

1,35 g 3r{2,4-diklór-fenil)-spiro[izobenzofurán-l(3H),5’(4’H)-izoxazol]-3-ont, melynek olvadáspontja 158-16J1 C, kémcsőbe helyezünk, olajfürdőben 185-190 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk körülbelül 15 percig. Az NMR spektrum jelzi, hogy a reakció teljes, és a termék a kívánt sav, mely egy fehér szilárd anyag. Ennek olvadáspontja 181— —183 °C. Acetonitrilből történő átkristályosítás után 0,75 g fehér szilárd anyagot nyerünk, melynek olvadáspontja 182-183 °C.

Elemanalízis a CuHçNQjOî képlet alapján: számított: C: 57,86, H: 2,73%,

mért: C: 57,61, H: 2,79%.

2-[3-(o-metil-fenil)-5-izoxazolil ]-benzoesav-nátriumsó előállítása

25 ml etil-alkoholban levő 2,5 g (0,0085 mól)

55 S’-ío-ntetil-fenilj-spirotizobenzofurán-l^Hj.S’íd’H)--izoxazol]-3-önhöz (op.: 156-157 °C) hozzáadunk egy oldatot, mely 25 ml vízben oldott 0,6 g (0,015 mól) nátrium-hidroxid. Az oldatot két órán át kevertétjük, további 50 ml vizet adunk hozzá, és a keverte tést folytatjuk, miáltal a kívánt sav sóját tartalmazó 60 oldatot nyerjük. Az oldatot ezután koncentrált só-3