184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására
1 2 11. példa 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-6,7 -ciklopenteno-2- benzimidazolinon-hidroklorid 6,5 g (0,0175 mól) 4,5-diamino-6-/2-hidroxi-3- -[2-{2-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi|-indán•hidroklorid 250 ml vízzel és 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatába egy órán át foszgént vezetünk, nitrogénnel alaposan átöblítjük, szűrjük, a csapadékot híg nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk, metilén-kloriddal mossuk, a vizes fázis pH-ját 7-re állítjuk be, metilén-kloriddal extraháljuk, bepároljuk, acetonban oldjuk, majd éteres sósavval kicsapjuk a hidrokloridot. 2,8 g (az elméleti kitermelés 36%-a) cím szerinti vegyületet kapunk amorf só alakjában, amelynek olvadáspontja 145—155 °C. A kiindulási anyagként felhasznált diamino-vegyületet a következő módon állítjuk elő : 5-Amino-6-(2,3-epoxi-propoxi)-4-nitro-indan és N-benzil-2-(2-benzil-oxi-fenoxi)-etil-amin kondenzációja 5-amino-6-/3-[N-benzil-2-(2-benzil-oxi-fenoxi)-etil-amino]-2-hidroxi-propoxi/-nitro-indánt szolgáltat olaj alakjában. E vegyidet hidrogénezésével és a nyert vegyidet hidrokloridjának metanolos oldatban, 10%-os palládium-szén jelenlétében végzett hidrogenolitikus debenzilezésével a 193—195 °C olvadáspontű 4,5-diamino-6-/2-hidroxi-3-[2-(2-hidroxi-fenoxi)-e til-a minő ]-propoxi/indán-hidrokloridhoz jutunk. , 12. példa 4-|3-[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etil-amino]-2- -hidroxi-propoxi/-6,7-ciklopento-2- -benzimidazolinon-hidroklorid Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon foszgénből és 4,5-diamino-6-/3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]-2-hidroxi-propoxi/-indán-hidrokloridból hidroklorid alakjában a 193—195 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A kiindulási anyagként használt diamino-vegyület a következőképpen állítható elő: 5 -Amino-6-(2,3 -epoxi-propoxi)-4-nitro-indán és 3,4-dimetoxi-fenetil-amin reakciója útján hidroklorid alakiában a 230-236 °C olvadáspontú 5-amino-6-/3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]-2-hidroxi-propoxi/-4-nitro-indánt kapjuk. E vegyület metanolos oldatának platina-dioxidon végzett hidrogénezése 4,5-diamino-6-(3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino-2-hidroxi-propoxi/-indánt szolgáltat amorf hidroklorid alakjában. 13. példa 4-[2-Hidroxi-3-(2-fenoxi-propil-amino)-propoxi]--6,7-ciklopenteno-2-benzi mi dazolinon-hidroklorid Az 1. kiviteli példában leírttal analóg módon foszgénből és 4,5-diamino-6-[2-hidroxi-3-(2-fenoxi-propil-amino)-propoxi]-indán-hidrokloridból 261-263 °C olvadáspontú hidroklorid alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 8 A kiindulási anyagként használt diaminovegyület a következőképpen állítható elő: Az 5-amino-6-(2,3 -epoxi-propo'xi)-4 -nitro-indán és az N-benzil-2-fenoxi-propil-amin kondenzációja 70— -80 °C olvadáspontú amorf hidrokloridja alakjában 5-amino-6-[3-(N-benzil-2-fenoxi-propil-amino)-2- -hidroxi-propoxi]4-nitro-indánt szolgáltat. E vegyület metanolos oldatának 10%-os palládiumszénen végzett hidrogénezése, majd hidrogenolitikus debenzilezése útján a 153—155 °C olvadáspontú 4,5- -diamino-6-[2-hidroxi-3-(2-fenoxi-propil-amino)-propoxi]-indán-hidrokloridhoz jutunk. 14. példa 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-6,7-ciklopenteno-benzimidazol 4,1 g (0,01 mól) 4,5-diamino-6-/2-hidroxi-3-[2-(2- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-indán-hidroklotid és 35 ml formamid elegyét 40 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk, vizet adunk hozzá, metilén-kloriddal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk, és etil-aceátttal dörzsöljük el. 1,3 g (az elméleti kitermelés 34%-a) 182—183 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. 15. példa 4-/2-Hidroxi-3-[l-metil-3-fenil-propil-amino]--propoxi/-6-metil-indol-benzoát 4,9 g 4-/2,3-epoxi-propoxi)-6-metil-indolt (lásd 2.508.251. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi irat) és 3,7 g (l-metil-3-fenil)-propü-amint 50 ml n-butanolban 18 órán át keverünk, a reakcióelegyet bepároljuk, és 1 n tejsavval és éterrel kirázzuk. A bázis híg nátrium-hidroxid-oldattal végzett kicsapása után 1:1 arányú éter-etilacetát elegygyel extraháljuk, és kovasavgélen 9:1 arányú metilénkiorid—metanol oldószereleggyel kromatográfiásan tisztítjuk. A nyert bázist etilacetáttal oldjuk, ekvivalens mennyiségű benzoesavat adunk hozzá, és leszívásuk. 2,0 g (az elméleti kitermelés 18%-a)119— —122 °C olvadáspontú 4-/2-hidroxi-3-[l-metil-3- -fenil-propil-amino]-propoxi/-6-metil-indol-benzoátot kapunk. 16. példa A 15. kiviteli példában leírtakkal analóg módon a következő vegyületeket állítjuk elő:______________ Kiterme- Olvadás-Termék lés az el- pont C méleti (oldószer) %-ában a) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(3,4-dimet- 27 147—148 oxi-fenil)-etil-anüno]-propoxi/-6- (etil--metil-indol-benzoát -acetát) 4-(2 ß -epoxi-propoxi)-6-metil--indolból és 2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-aminból b) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-piridinil)- 16 146 •etil-aminol-propoxi/6-metil-indol- (metanol)-di-p-nitro-benzoát 184.719 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
