184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására

1

2

184.719

a) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-propoxi- 44

-fenoxi)-etil -amino ]-propoxi/-2,7 - -dimetil-benzilimidazol-lüdroklorid

2.3- diamino-4-metil-l -/2-hidroxi-3-[2-(2-propoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-benzol-trihidrokloridbol

b) 4-/2-llidroxi-3-[2-(2-metoxi- 62

-4-metil-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-2,7-dimetil-benzimidazol-hidroklorid

2.3- diamino-4-metil-l-/2-hidroxi-3-[2-(2-metoxi4-metil-fenoxi)-eti!-amino]-propoxi/-benzol-trihidrokloridból

143-145

(alkohol-etilacetát)

165-1.67

(etanoi)

7. példa

4-[2-lIidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi]--benzotriazol-hidroklorid

5

10

15

20

14,1 g 2,3-diamino-l-[2-hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi]-benzol-trihidrokloridot 10 ml vízben és 3,5 ml jégecetben oldunk, 5 °C-ra hütjük, és 3,6 ml vízben oldott 2,07 g nátrium-nitritet 25 adunk hozzá. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 480 ml izopropanol hozzáadása után a nátrium-klorid kicsapódik. Szűrés után a reakcióelegyet leszűijük, kovasavgélen (futtatószer:

2:1 arányú metanol-etilacetát) tisztítjuk, éteres sósavoldatot adunk hozzá, és etanolból átkristályo- “Q sítjuk. 1,26 g (az elméleti kitermelés 10%-a) 123—

—124 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk.

8. példa

A 7. kiviteli példában leírttal analóg módon nátrium-nitritből és a megfelelően szubsztituált 1-propoxi-2,3-diamino-benzol-származékbőól a következő vegyületeket állítjuk elő:

Termék-fenetil -amino)-propoxi ]-7 -metil-benzotriazol-hidroklorid

2.3- diamino-l-[2-hidroxi-3-(3,4- -dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi 4-metil-benzol-trihidroídoridból

b) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-be triazol-hidroklorid

2.3- diamino-l-jf2-hidroxi-3-[2- -<2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-benzol-trihidrokloridból

Kitermelés az elméleti %-ában

Olvadáspont C (oldószer)

i- 16

L

184-186

(izopropanol)

1

25

113-115

(metanol-éter)

c)4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxi/-7- -metil-benzotriazol-hidroklorid

2,3-diamino-l -/2-hidroxi-3-(2-(2- -metoxi-fenoxi)-etil-amino]-propoxj/4-metil-benzol-trihidroklo-48 109-111

(izopropanol-metanol)

40

4^

50

55

6Q

ridból

d) 4-Í2-Hidroxi-3-[2-(2-hidr-oxi-fenoxi)-etil-arnino]-propoxi/--benzotriazol-hidroklorid

2.3- diamino-l/2-hidroxi-3-[2-(2- -hidroxi-fenoxi)-etil-amino)-propoxi/-benzcá-trihidrokloridbóí

e) 4-[2-Hidroxi-3-(2-metoxi-fenetil-amino)-propoxi]-benzotriazol-hidroklorid

2.3- diamino-l-2-hidroxi-3-(2- -metoxi-fenetil-amino)-propoxí ]-benzol-trihidrokloridból

f) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxj/-benzotriazol-hidroklorid

2.3- diamino-l -/2-hidroxi-3-[2- -metoxi-fenoxj)-propil-amino]-propoxi/-benzol-trihidrokloridból

g) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-allil-oxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxi/-benzotriazol-hidro-klorid

2,3-diamino-l -/2-hidroxi-3-[2- -(2-allil-oxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxi/-benzol-trihidrokloridból

9. példa

4-[2-Hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi]-2-benzimidazolin-tion-hidroklorid

17,4 g 2,3-diamino-l-[2-hidroxi-3-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-propoxi ]-benzol-trihidrokloridot 450 ml kloroformban és 50 ml etanolban feloldunk, és szobahőmérsékleten 30 ml kloroformban oldott 3,2 ml tiofoszgént csepegtetünk hozzá. 2 óra múlva aktív szénnel kezeljük és szárazra pároljuk. Kovasavgél oszlopon 8:2 arányú kloroform—metanol eleggyel tisztítjuk, így 10 g (az elméleti kitermelés 62%-a) egységes terméket kapunk. Izopropanolos oldás után éteres sósav-oldattal reagál tatjuk, majd a 108—110 °C olvadáspontú, cím szerinti vegyületet etil-acetáttal csapjuk ki.

14 200-203

(etanol-metanol)

21 82-85

(alkohol-etilacetát)

62 amorf NMR-spektrum (DMSO-d6 -ban mérve): 1,22(d, J=6Hz,3H),3,0— -3,6 (m, 4H), 3,75 (s,3H),4,0- -5,0 (m,4H),

6,7-7,6 (m,7H), 9,53 (s,lH).

15 143-145

(etanol-etilacetát)

10. példa

A 9. kiviteli példában leírttal analóg módon tiofoszgénből és 2,3-diamino-l-/2-hidroxi-3-[2-(2-metoxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxi/4-metil-benzol-trihidroklöridból állítjuk elő a 4-/2-lüdroxi-3-[2- -(2-metoxi-fenoxi)-propü-amino]-propoxi/-7-metil-2- -benzimidazolin-tion-benzoátot. Kitermelés: 14%, olvadáspont: 169-170 °C (etanol-éter).

7