184713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-norretikulin- és N-aci-l-norszalutaridin-származékok elválasztására
1 184 713 2 dósán kiszárított lombikban 70 ml abszolút diklórmetánban oldunk. 245 mg (1,5 mmol) vízmentes triklórecetsavat adunk hozzá, majd lehűljük -25 °C-— 30 °C-ra. Fél óra alatt hozzáadagolunk 111,5 mg (0,25 mmol) ólom(IV)-acetátot, majd az anyagot további másfél órán át —25 °C—30 °C- on kevertetjük, végül 16 órán át ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. A még hideg reakcióelegyet 30 ml telített NaHC03 oldattal kirázzuk, majd a szerves fázist 2 x 30 ml 20%-os NH4C1 oldattal mossuk, MgS04-. on szárítjuk, végül vákuumban kb. 15 ml-es végtérfogatra bepároljuk. A bepárlási maradékot 4x3 ml 5%-os NaOH oldattal extraháljuk, az egyesített vizes fázisokat 2x3 mi diklórmetánnal visszarázzuk, majd az egyesített szerves fázisokat 2 x 4 ml 20%-os NH4C1 oldattal mossuk, MgS04-on szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A szárazra párolt maradékot etilacetátban felvéve, 40 mg (17,1%) 1-bróm-N-eloxikarbonil-norszalutaridin kristályosodik ki. Op: 204-206 °C (etilacetálból). UV (CH3OH): 237 nm (lg e = 4,25) 280 nm (Ige = 3,17) ÍR (KBr): 3250 cm'1 (OH); 1695 (O O); 1680 (N—0=0); 1645 (C=C); 1610 (Ar). 1H-NMR (DMSO-d6): 5 1,29 (t, 3H, CH3); 3,72 (s, 3H, OCH3); 3,90 (s, 3H, OCH3); 4,18 (q, 2H, CH2); 5718 (m, 1H, C0-H); 6,31 (s, 1H. C8-H); 7,64 (s, IH, C6-H); 7,08 (s, IH, C2-H); 8,41 (s, 1H, OH). MS;m/e (%) 465 (100 i); 463 (100 M), 448 (13); 447 (11 i); 445 (9); 436 (32 i); 435 (27); 392 (20 i); 390 (25); 376 (25 í); 374 (22); 363 (38 i); 361 (42). Az NaOH-os fázist a megelőző extrakcióból külső jeges hűtés és keverés közben koncentrált sósavval megsavanyítjuk, 4x5 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat 2 x 3 ml 20%os NH4C1 oldattal mossuk, MgS04-on szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolban felvéve 149 mg (64%) változatlanul maradt 6'bróm-N-etoxikarbonil-norretikulin kristályosodik ki. Op: 216-217 °C (etilacetálból). ÍR (KBr): 3560 cm-1 (OH); 1680 (N—C= O). 1H-NMR (CDCI3 + DMSO-dj: 5 1,24 (t. 3H, CH3); 3.80 (s, 6H, 2xOCH3); 5,29 (q, 1H, CH); 6,61 (s, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,78 (s, 1H) és 7,01 (s, 1H) aromás protonok 3. példa A 2. példában leírtak szerint végezve a reakciót az elválasztásnál az extrakciót 4x3 ml 10%-os NaOH oldattal hajtottuk végre. A reakció eredményeként 33,7 mg (14,5%) 1-bróm-N-etoxikarbonil-norzalutaridint és 78,3 mg (33,6%) 6'-bróm-N-eloxikarbonil-norretikulint kapunk. A reakcióban nyert termékek fizikai és spektroszkópiai tulajdonságai a 2. példában nyert termékek megfelelő adataival mindenben megegyeznek. 4. példa A 2. példában leírtak szerint végezzük a reakciót 193.2 g (0,5 mmol) 2-etoxikarbonil-7-hidroxi-l-(3- hidroxi-4-metoxibenzil)-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinból kiindulva. A reakció és az. elválasztás eredményeként 35.2 mg (18,2%,) N-etoxikarbonil-norszalutaridint és 79 mg (41%0) amorf N-etoxikarboni!-norretikulinl nyerünk. A reakcióban nyert termékek minden fizikai és spektroszkópiai tulajdonsága megegyezik az M. A. Schwartz által közölt adatokkal. J. Amer. Chem. Soc., 97, 1239 (1975). 5. példa A 2. példában leírlak szerint végezzük a reakciót 210 mg (0,5 mmol) 2-etoxikarbonil-7-hidroxi-l-(3- hidroxi-6-kIór-4-metoxibenzil)-6-metoxi-l,2,3,4- leírahidro-izokinolinból kiindulva. A reakció és az elválasztás eredményeként 33,5 g (15,9%) 1-klór-N-etoxikarbonil-norszalutaridint kapunk. Op: 199-202 °C (etilacetálból) VV (CHjOH): 239 nm (lg e = 4,23) 281 nm (Ige = 3,75) ÍR (KBr): 3500 cm"’ (OH); 1700 (C=0); 1680 (N—O-O); 1645 (C=C); 1610 (Ar). 'fí-NMR (DMSÓ-df,): 5 1,30 (l, 3H, CH3); 3,75 (s, 3H, OCH3); 3,92 (s, 3H, OCH3); 4,21 (q, 2H, CH,); 5,10 (m,.lH, C9-H); 6,36(s, 1H,C8-H); 7,45 (s, 1H, C5-H); 6,88 (s, 1H, C2-H); 6,22 (széles jel, 1H, OH). A/S:m/e (%) 421 (30 i); 419 (100 M); 392 (16 i); 391 (30); 390 (35); 348 (11 i); 346 (28); 344 (1 ] ); 332 (18 i); 330 (30); 319 (25); 318 (27 i); 318 (63); 306 (30 i); 305 (35 i); 304 (94); 303 (66); 289 (35); 276 (24). Az extrakció során kapott lúgos fázisból 109,2 mg (52%) 6'-klór-N-etoxikarbonil-norretiku- I nt nyerünk vissza. Op: 215 -216 °C (etilacetálból). ÍR (KBr): 1670 cm*1 (N—C=0); 3345 (OH). 1H-NMR (CDC13 + DMSO-df)): 5 1,02 (t, 3H, CH3); 3,84 (s, 6H, 2xOCH3); 5,30 (t, 1H, CH); 6,85 6,54 (in. 411, aromás protonok). MS: m/c (%) 375 (0,64); 324 (0,57); 286 (2,0); 284 (7,0); 250 (100); 222 (23); 19! (4,3); 178 (15); 163 (9,3). 6. példa A 2. példában leírtak szerint végeztük a reakciót 208 mg (0,5 mmol) 2-formil-7-hidroxi-l-(6-bróm-3- hidroxi-4-metoxibenzil)-6-metoxi-1,2,3,4-tetrahidro -izokinolinból kiindulva, az elválasztást 2%-os NaOH oldattal történő extrakcióval végezve. A reakció eredményeként 31,2 mg (15%) 1-bróm- N-formil-norszalutaridint kapunk. Op: 228-230 °C (etilacelátból). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
