184713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acil-norretikulin- és N-aci-l-norszalutaridin-származékok elválasztására
1 184 713 2 ÍR (KBr): 3500 cm’1 (OH); 1690 (0=0); 1675 (N—0=0); 1645 (OC). UV )CH3OH): 241 nm (Ige = 4,2) 280 nm (lg e = 3,7) 1H-NMR (DMSO-d0): 5 3,69 (s, 3H, OCH3); 3,87 (s, 3H, OCH3); 4,90, 5,42 (m, m, 1H, CQ-H); 6,32, 640 (s, s, 1H, C«-H); 7,12 (s, 1H, C2-H); 7,67 (s, I H, Cs-H); 8,06, 8,23 (s, s, 1H, CHO). MS: m/e (%) 421 (100 i); 419 (100 M); 404 (8,3); 402 (4,1 ); 39 ! ( 12);390 (8,4); 376 ( 15); 363 (22); 361 (29); 350 (75); 349 (10,8); 348 (84); 347 (100); 333 (16). Az extrakció során kapóit lúgos fázisból 124,8 mg (60%) 6'-bróm-N-formil-norretikulint nyerünk vissza. Op: 225-226 °C (etilacetátból). ÍR (KBr): 3380 cm"1 (OH); 1640 (N—0=0). 1H-NMR (CDCI3 + DMSO-dö): 5 8,65 (s, 2H, OH); 7,90, 7,60 (s, s, 1H, CHO); 6,95-6,35 (m, 4H, aromás protonok); 3,60 (s, 6H, OCH-j). MS: m/e (%) 423 (0,1); 421 (0,1); 394 (0,05); 392 (0,05); 343 (0,05); 341 (0,2); 314 (0,05); 312 (0,1); 298 (0,07); 296 (0,07); 286 (0,2); 284 (0,3); 283 (0,2); 217 (0,7); 215 (0,7); 206 (100); 202 (0,1); 200 (0.1); 191 (0,7); 178 (7); 176 (1,3); 163 (6); 162 (I); 148 (0,4); 146 (0,4); 135 (1); 134 (1,3); 132 (0,5); 118 (0,5). 7. példa A 2. példában leírtak szerinti módon végezve a reakciót és az azt követő cxlrakeiót 2-benziloxikarbonil-7-hidroxi-l-(6-bróm-3-hidroxi-4-metoxibenzil)-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolinbó! kiindulva 55 mg (21%-os konverzió) 1-bróm-N-benziloxikarbonil-norszalutaridint és 142,5 mg (54%) változatlanul maradt 6Vbróm-N-benzi!oxi-karbonil-norretiku!int kapunk. 1-bróm-N-benziloxikarboniI-norszalutaridin UV (CH3OH: 237 mm (lg E = 4,20) 281 nm (lg E = 3,75) IR (KBr): 3450 cm"1 (OH); 1700 (C=0), 1675 (N—C=0), 1640 (C=C), 1610 (Ar). 1 H-NMR (DMSO-df,+ CDC1,) : 5 3,75 (S, 3H, OCH3), 3,92 (s, 3H, OCH3), 5,20 (s, 2H, CH2), 6.34 (s, 1H, C8-H), 7,07 (s, ÍH, C2-H), 7,36 (m 5H, benzil Ar-H), 7,57 (s, 1H, C5-H), 6'-bróm-N-benz.íioxikarbonil-norrelik ulin ÍR (KBr) : 3450 cm"1 (OH), 1680 cm 1 (N—C=0). 1 H-NMR (CDC!3) : 8 3,86 (S, 6H, 2 x OCH3), 5,30 (S, 2H-CH2-0), 6,55-6,85 (m, 4H, aromás protonok), 7,3 (m, 5H, benzil aromás protonok). <8. példa 95,6 mg (0,2 mmól) 2-(2,2,2,-triklóretoxikarbonil)-7-hidroxi-l-(3-hidroxi-4-metoxibenzil)-6- metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint és 98 mg P205 felett gondosan szárított triklór-ecetsavat (0,6 mmól) 180 ml abszolút diklórmetánban oldunk. A száraz argon áramban —70 °C-ra hűtött oldathoz 44,3 mg (0,1 mmól) ólom-tetraacetátot adunk, majd a hőmérsékletet kb. 4 óra alatt - 30 °C-ra engedjük emelkedni. A még hideg oldathoz 40 ml vizet adunk, majd szobahőmérsékleten a szerves fázist elválasztjuk, 4 x 20 ml vízzel mossuk. majd argon áramban bepároljuk. A bepárolási maradékot a 2. példa szerint extrahálva 18,5 mg N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)norszalutaridint (19,4%-os konverzió) és 52,4 mg (54,8%) N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-norretikulint kapunk. N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-norszalutaridin lH-NMR (CDCI3): 3,74 (s, 3H, OCH3), 3,90 (s, 3H, OCH3), 4,78 (s, 2H, COO-CH2-CCl3), 5,18 (t, 1H, C9-H), 6,25 (s, 1H, OH), 6,38 (s, 1H, C8-H), 6,67 (s, J =8 Hz, 1H, C,-H), 6,38 (d,J = 8Hz, 1H, C2-H) 7,55 (s, 1H, C5-H) N-(2,2,2-triklóretoxikarbonil)-norretikulin ÍR (KBr): 3350 cm"’ (OH), 1690 cm"’ (N—C=0—O) ’H-NMR (CDCI3): 3,85 (s, 3H, OCH3), 3,87 (s, 3H, OCH3), 4,6-4,8 (széles m, 2H, O— CH2—CCI3), 5,3 (t, 1H, C,-H), 6,5-6,8 (m, 51 i, Ar-H) MS m/e (%) 487 (0,5, M-2), 454 (0,4), 352 (100) 318 (13), 222 (12), 178 (17), 117 (16), 162 (15), 137 (18), 131 (27). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárása II általános képletü N-acil-norszaluiarldin és az 1 általános képletü N-acil-norretikulin-származékok - mely képletekben R jelentése adott esetben halogénatomokkal helyettesített 1-4 szénatomos alkanoil- 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy benziloxikarbonii-csoport, X jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom - elválasztására, azzal Jellemezre, hogy az 1 és 11 általános képletü melyekben R és X jelentése a fenti - vegyületeket tartalmazó a) vizes lúgos oldatból vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel a II általános képletü ahol R és X jelentése a fenti vegyületeket extraháljuk, vagy h) vízzel nem elegyedő szerves oldószeres oldalból az I általános képletü - ahol R és X jelentése a fenti - vegyületeket valamely bázis vizes oldatával extraháljuk, majd önmagában ismert módon a fázisokat elválasztjuk, és kívánt esetben az 1 és II általános képletü - ahol R és X jelentése a fenti - vegyületeket oldalaikból izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy lúgos vizes oldatként valamely alkálifémhidroxid, így kálium- vagy nátrium-hidroxid, előnyösen 1 — 10 sulyszázalékos oldatát alkalmazzuk. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként valamely halogénezett szénhidrogént, előnyösen kloroformot vagy diklórmetánt alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4 1 db ábra
