184712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás jobbra forgató transz-2-helyettesített- 5-fenil-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-1H-pirifo[4,3-b] indolszármazékok előállítására
1 2 184.712 Vegyidet A 3H-spiroperidol kötődésének gátlása, IC jo (mmól/liter) A 3. példában leírt módón nyert diasztereomer-elegy (aß+yS) 21 All. példában leírt módon nyert aß-diasztereomer 23 Al?, példában leírt módon nyert jobbraforgató a-enantiomer 22 A 12. példában leírt módon nyert balraforgató /3-enantiomer 1800 All. példában leírt módon nyert 7Ő-diasztereomer 23 A 12. példáben leírt módon nyert jobbraforgató 7-enantiomer 25 A 12. példában leírt módon nyert balraforgató S-enantiomer 350 26. példa 28. példa Tabletták készítése Szuszpenziók készítése A tabletták alapanyagát a következő anyagok öszszekeverése útján állítjuk elő: Szacharóz 80,3 g Tápióka-keményítő 13,2 g Magnézium-sztearát 6,5 g Ehhez a tabletta alapanyaghoz a transz-8-fluor-5- -(p-fluor-fenil)-2-[4’-hidroxi-4’-(p-fluor-fenil)-butil]-2,- 3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid 7-enantiomerjének olyan mennyiségét keverjük, hogy a tabletták ! ,0, 2,5, 5,0, illetve 10 mg hatóanyagot tartalmazzanak. A tabletták anyagát azután a szokásos módon 360 mg egyedi súlyú tablettákká préseljük. 27. példa Kapszulák készítése A kapszulákba töltött anyagot a következő anyagok összekeverése útján állítjuk elő: Kalcium-karbonát (US.gyógyszerkönyv szerint) 17,6 g Dikalcium-foszfát 18,8 g Magnézium-triszilikát (US. gyógyszerkönyv szerint) 5,2 g Tejcukor (US. gyógyszerkönyv szerint) 5,2 g Burgonya-keményítő 5,2 g Magnézium-sztearát 0,8 g Ehhez a keverékhez hozzáadunk további 0,35 g magnézium-sztearátot, és annyi transz-5-fenil-2-(4’-hidroxi-4’-fenil-butil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido[4,3-b]indol-hidrokloridot, hogy az egyes kapszulák 1.0, 2,5, 5,0, illetve 10 mg hatóanyagot tartalmazzanak. Ezután a keveréket a szokásos keményzselatin kapszulákba töltjük, egy-egy kapszula 350 mg keveréket tartalmaz. A dl-transz-8-fluor-5-(p-fluor-fenil)-2-[4'-hldroxi-4’-(metoxi-fenil)-butil]-2,3,4,4a,5,9b-hexalűdro-lH-pirido[4,3-b]indol-acetát az alábbi összetételű szuszpenzióját készítjük el: Hatóanyag 25,00 g 70%-os vizes szorbit-oldat 741,29 g 35 Glicerin (US gyógyszerkönyv szerint) 185,35 g 10%-os gumiarábikum-oldat 100,00 g Polivinil-pirrolidon 0,50 g Desztillált víz ad 1 liter A szuszpenzió ízének javítására különféle édesítő- és Ízesítőszereket adunk hozzá. A szuszpenzió milli- 40 literenként körülbelül 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 29. példa Szezám-olajat 2 órán át 120 °C-on sterilizálunk. Ehhez az olajhoz hozzáadjuk a transz-8-fluor-5-(p- 45 -fluor-fenil)-2-[4’-hidroxi-4’-(p-fluor-fenil)-butil]-2,3,- 4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido[4,3-b]indol-hidroklorid elporított jobbraforgató a-enantiomerjének olyan mennyiségét, hogy 0,025 sólymos szuszpenziót kapjunk. A szilárd hatóanyagot kolloid malom segítségérn vei diszpergáljuk az olajban, utána a szuszpenziót w,u 100-250 mesh lyukméretű szitán átszűrjük, steril ampullákba töltjük és az ampullákat leforrasztjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 55 1. Eljárás az I általános képletű, ahol a 4a- és 9b-helyzetű szénatomokhoz kapcsolódó hidrogénatomok egymáshoz képest transz-térhelyzetben vannak, Xj, Yj és Zj jelentése fluoratom, n jelentése 3 vagy 4, M jelentése R-, S- vagy RS-konfigurációjú -CH(OH)- 60 -csoport vagy karbonilcsoport, és 17
