184705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-pierazino)-propil]- karbazol, valamint e vegyület sóinak vagy a sók szolvátjainak előállítására
t 2 184.705 zino)-propil]-karbazolt feloldottunk meleg 50 ml SD3A-ban (etanol kb. 5% metanolt tartalmaz), majd lassan 3,8 g borostyánkősavat adtunk hozzá. Az ele- 5 gyet kevertettük, 10 percig refluxáltuk és ezt követően 5 °C-ra hűtöttük. A terméket szűréssel összegyűjtöttük, SD3A/víz elcgycböl (95/5 térfogatarány) kikristály osítottuk. 10,4 g 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-piperazjno)-propil]-karbazol-3/4 szukcinát keletkezett, amelynek olvadáspontja 175,5-176,5 °C. '*■ Az elcmanalízis eredménye C24H3I (5N303-rc: számolva: C: 70,30, H: 7,74, N: 10,24%, kimutatva: C: 70,21, H: 7,71, N; 10,20%. 8. példa H-metánszulfonát, 9-{3-(3,5-dsz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-DLlaktát, az utóbbi olvadáspontja 194,5-197 °C. Gyógyszerészeti készítmények A következő példákban a találmány szerinti gyógyszerészeti készítményeket mutatjuk be, amelyekben a . hatóanyag” megjelölés a korábbiakban már definiált ,.karbazol”-t, annak gyógyszerészetileg elfogadható síit és a sók szolvátjait jelenti. A dózis nagyságát bázisra számolva adtuk meg, következésképpen só eseben a mennyiséget természetesen ennek figyelembevételével növelni kell. A cisz-9-[3-(3,5-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-acetát 1/4 hidrátjának előállítása 70 ml forró toluolban oldott, 4 példa szerint készült 10 g 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-propil]- 20 -karbazolhoz 2,0 ml ecetsavat adtunk. A keveréket kevertettük és 2 °C-ra hűtöttük. A keletkező terméket szűréssel összegyűjtöttük, és 35 ml dklohexánnal mostuk, majd csökkentett nyomás alatt szárítottuk, így 10,4 g cisz-9-[3-(3,5-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-acetát-l/4 hidrátot nyertünk, 25 amelynek olvadáspontja 144-146 °C. Az elemanalízis eredménye C2 3 H3 j ,5 N302,25-re: számolva: C: 71,56, H: 8,22, N: 10,88%, kimutatva: C: 71,57, H: 8,08, N: 10,84%. 9. példa 30 A cisz-9-[3-(3,5 -dimetíl-piperazino)-propil ]-karbazol-szulfát monolúdrátjának előállítása 100 ml meleg acetonban oldott, 4. példa szerint 35 készült 10 g cisz-9-[3-(3,5-dimetil-piperazino)-propil]-karbazolhoz lassú mértékben, keverés mellett - a kicsapáshoz — 5 ml vízben oldott 3,05 g kénsav oldatát adtuk. A keveréket 10 percig refiuxoltattuk keverés mellett, majd 20 °C-ra hűtöttük. A keletkező terméket szűréssel összegyűjtöttük és 20 ml acetonnal mos- 40 tűk, majd 70 ml vízben felszuszpendáltuk, szűrtük, 40 ml acetonnal mostuk, végül redukált nyomáson történő szárítás után 12,9 g dsz-9-[3-(3,5-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-szulfát-monohidrátot nyerünk, amelynek olvadáspontja 243—246 °C. Az clemanalízis eredménye C2 i'H3 ! N305 S-re: 45 számolva: C: 57,46, H: 7,14, N; 9,60%, kimutatva: C: 57,75, H: 7,10, N: 9,47%. 11. példa - (Tabletta) Komponensek Hatóanyag (5. példa szerint I^któz Keményítő Polivinil-pirrolidon Sztearinsav Magn ézi um-sztearát Mennyiség (mg) tablettánként------------6(T,0 125,0 50,0 3.0 1.0 1,0 12. példa - (Kapszula) Komgonensek Hatóanyag (6. példa szerinti) l-aktóz Keményítő Sztearinsav Mennyiség (mg) kapszulánként 50,ü 174.0 174.0 2,0 13, példa (Injekdó) Komponensek Hatóanyag (4. példa szerinti vegyidet dilüdrokloridja) Injekciós célra megfelelő víz Mennyiség ampullánként 60 mg 1,0 ml 14. példa - (Kúp) Komponensek Hatóanyag (1. példa szerinti) fiutirium kakaó Mennyiség _kű gonként '"’60,0 mg 2,0 g 15. példa - (Tabletta) 10. példa A 6, példa szerint készült 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazolt a megfelelő savakkal reagáltatva az alqbbi sókat nyertük. 9-[ 3 -{3,5 -dsz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-fumarát, 9-[3-(3,5-cisz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol- cc-citrát, 9-[3-(3,5-dsz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-L-maleát, 9-{3 -(3,5-dsz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol-L-tartarát, 9-[3-(3,5-dsz-dimetil-piperazino)-propil]-karbazol- 60 Komponensek Hatóanyag (4. példa szerint) Laktóz Keményítő Polivinil-pirrolidon Sztearinsav Magnézium-sztearát Az I. táblázatban látható az karbazol-dihidroklorid-hcmihidrát lentős terápiás előnye a technika karbazol-származékokkal, így a 9-[3-{4-metil-piperaáno)-propil]-karbazol-diliidrokloriddal (B vegyület) szemben. Mennyiség (mg) tablettánként-----------w 125,0 50,0 3.0 1.0 1.0 1. példa szerinti (A vegyület) jeállásához tartozó 6
