184610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló N-szubsztituált-aridin-2-karbonsav-származékokelőállítására
1 184 (HO 2 hígított sósavval megsavanyítjuk, és etilacetáttal exíraháljuk. Az extraktunict bepároljuk, és a maradékot éterből kristályosítjuk. A kitermelés 1,2 g = 61%. Op. = 108-111°, op. (a Na-sóé) = 238-243° (bom- 5 lássál). Hasonló módon állítjuk elő a) 2-ciano-l-(5-metoxikarbonil-2-furfunl)-aziridinből (lásd 13b) példa) a 2-ciano-l -(5-karboxi-2-furfuril)-aziridint, ' 0 op. = 108-111°, a kitermelés 44 %. 1 7. példa \ 5 l-Benzil-2-cïano-aziridin drazsémagokká préseljük. A drazsémagokat a szokásos módon bevonjuk a gyomorsavnak ellenálló, bélnedvekben oldódó filmmel (például metakrilsavból és metakrilsavmetilészterbői előállított anicnos polimerizátummal). Hatóanyag Laktóz Magnéziumoxid Polivinilpirrolidon Mikrokristályos cellulóz Nátrium-karboximetil-amilopektin Kovasav, nagydiszperzitású Talkum M agnézium szteará t Összesen: X mg (X = legfeljebb 40,0 mg) ad 60,0 mg 100.0 mg 2.0 mg 8.0 mg 4.0 mg 0,5 mg 5.0 mg __0,5 mg 180.0 mg 2,74 g 3-benzil-4-ciano-2-oxazolidinont [op.: 81—83°, előállítva 4-cianc-2-oxazolidinon (op.: 95 -96°) és benzil- 20 bromid reakciójával nátriumhídrid jelenlétében] 20 ml o-diklór-benzolban, 1,5 g trietanolamint hozzáadva, 3 órán át visszafolyatással melegítünk. A reakciókeveréket lehűtjük, majd jéghideg 1 n sósavval extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, és a szerves fázist 25 frakcionáljuk. A kitermelés 0,47 g = 31%. Fpo,o5 = 103-10.5°. Az alábbi példák az 1 általános képletű vegyületeket vagy sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkoznak. 35 „A ” példa (tabletták) Hatóanyag X mg (X = legfeljebb 40,0 mg) 40 Laktóz ad 60 mg Polivinilpirrolidon 2,0 mg Mikrokristályos cellulóz 8,0 mg Nátrium-karboximetil-amilopektin 4,0 mg Kovasav, nagydiszperzitású 0,5 mg 45 Talkum 5,0 mg Magnéziumsztearát 0,5 mg összesen: 80,0 mg Folyékony hatóanyagok esetében legfeljebb kb. 50 40 mg hatóanyagtartalomig (X = max . 40,0 mg): Hatóanyag X mg Kovasav, nagydiszperzitású ad 100,0 mg Laktóz 135,0 mg 55 Polivinilpirrolidon 10,0 mg Mikrokristályos cellulóz 25,0 mg Nátrium-karboximetií-amilopektin 10,0 mg Kovasav, nagydiszperzitású 2,0 mg Talkum 15,0 mg 60 Magnéziumsztearát 3,0 mg Összesen: 300,0 mg A hatóanyagokat és a segédanyagokat összekeverjük, adott esetben granuláljuk, és a szokásos gépezeteken 65 10 A hatóanyagot és a segédanyagokat összekeverjük, adott esetben granuláljuk, és tablettákká préseljük. ,,B’’ példa (injekcióoldat) Az l-ailil-2-ciano-aziridint tartalmazó, injekció formájában előállított gyógyszerkészítmények lehetnek pclietiléngiikol 400-zaJ, etilénglikolmonoetiléterrel, etanollal készített vizes oldatok, valamint a hatóanyagnak „Miglyol 812-Neutraiöl”-]el készített oldatai, mely utóbbi segédanyag i.nr. injekciókhoz használható. Ezeket a készítményeket úgy állítjuk össze, hogy pH-értékük, pufferkapacitásuk és titrálásos bázisosságuk a fiziológiás értékektől ne térjen el nagy mértékben. Az injekciócídatok autóklávban 121°-on 20 percig sterilizálva kémiai változáson nem mennek keresztül. l-Ailil-2-cianoaziridin 40 mg 40 mg 40 mg Poiietilénglikol 400 1 g Víz 3g 3g 4g Etilénglikolmonoetiléter 2g 1 g Miglyol 812-Neutralöl 3 g Etanol 1 g Az oldószereket a hatóanyaggal üstben összekeverjük. Az így kapott oldatot „Fibrafrx AF” szűrőrétegen sterilre szűrjük. Az első 15 liter előszűrlek ezt akiindulási anyagba visszavezetjük. A membránszűrést közvetlenül a töltőgépen Sartorius membránszűrőn (0,2 pm póvusméret) végezzük. Végül az oldatot 5 ml-es ampullákba töltjük, és autóklávban 121°-on 20 percig sterilizáljuk. „C” példa (lágy zselatinkapszulák) A hatóanyag oldható szerves vegyületekben. így Miglyo! 812-ben (C = 30 lánchosszúságű telített zsírsavak trigliceridje), etanol és víz, poiietilénglikol 400 és víz, vagy etiléngiikolmonoetiléter és víz keverékekben, és az ilyen oldatok lágy zselatinkapszulákká feldolgozhatok. A hatóanyag klasszikus lágy zselatin-recepturává feldolgozható még viaszok, szójababolaj, lecitin és hidrogénezett zsírok keverékeiben.
