184610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló N-szubsztituált-aridin-2-karbonsav-származékokelőállítására

1

184 610

2

2-ciano-1 -[( 1,6-dimetil-2-oxo-piridin-3-il)-metiljaziridint,

op. = 82—84°, a kitermelés 78%;

i) 2-metoxi-6-metil-piridin-3-it-metilaminnal a 2-ciano-l-[(2-metoxi-6-metil-píridin-3-il)-metil]aziridint,

op. = 70—73° (izopropanolbóí), a kitermelés 69%;

k) 2,5-dimetil-pirimidin-4-il-metilaminnal a 2-ciano-l-[2,5-dimetil-pirimidin-4-ii)-metil]aziridint,

op. — 88—92° (izopropanolbóí), a kitermelés 82%;

l) 4-metil-tiazol-2-il-metilaminnal a 2-ciano-l-(4-metil-tiazol-2-il-metil)-aziridint, op. = 73—75°, a kitermelés 21%;

m) prop-2-inil-aminnal a 2-ciano-l-íprop-2-inil)-aziridint, fpo.i = 48 , a kitermelés 28%;

n) tetraliidrofurfurilaminnal a 2-ciano-l-tetrahidrofurfuril-aziridint, fpo,i = 95°, a kitermelés 20%;

o) 3-trifluormetil-benzilaminnal a 2-ciano-1-(3-trifluormetil-benzil)-aziridint, fpo,is=92 , a kitermelés 31 %;

p) 3-metiltio-propilaminnal a 2-ciano-l-(3-metiltio-propil)-aziridint, fpoxB — 110 , akitermelés 18%;

q) 2-metilszulfonil-etilaminnal a 2-ciano-l-(2-metilszulfonil-etil)-aziridint, olajos anyag, a kitermelés 47 %;

fp0lS = 142-144 °C

r) fenetilaminnal a 2-ciano-l-fenetil-aziridint,

fpo,o5 = 122-124°, akitermelés 18%;

s) cinnamilaminnal az l-cinnamil-2-ciano-aziridint,

fpo,o5 = 138-140°, akitermelés 13%;

t) but-3-inil-aminnal az

1- (but-3-inil)-2-ciano-aziridint, fpo.i = 70—71°, a kitermelés 68%;

u) 2-norbornil-aminnal a

2- ciano-l-(2-norbornil)-aziridint, fpo,o5 — 84—85°, a kitermelés 20%;

v) 2-klór-benzilaminnal az

1- (2-klór-benzil)-2-ciano-aziridint,

op. = 55—57° (izopropanolbóí), a kitermelés 36%;

w) pirimidin-2-il-metilaminnal a

2- ciano-l-(pirimidin-2-il-metil)-aziridint,

op. = 72—76° (izopropanolbóí), a kitermelés 33%;

x) 5-metil-2-nitro-benzilaminnal a 2-ciano-l-(5-metil-2-nitro-benzil)-aziridint,

op. = 95—96° (izopropanolbóí), a kitermelés 41%;

y) R-(—)-alanin-metilészterrel az

R-(—)-2-[L-(—)-2-ciano-l-aziridin]-propionsav-mctilésztert,

op. = 90^91° (diizopropiléterből),

[a]y° = -99,1° (c = 1, metanol) a kitermelés 12%.

14. példa

L-( - )-]-( L-( - j-Feniletil)-aziridin-2-karboxamid

5,6 g L-(-)-l-(L-(-)-feniletil)-aziridin-2-karbonsavetilésztert (lásd 15. példa) 55 ml tömény ammónia-oldat és 55 ml etanol keverékében feloldunk, és az oldatot

72 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot éterrel eldörzsöljük. A fehér csapadékot leszívatjuk, és éterrel mossuk.

A kitermelés 3,7 = 79%, op. = 108-111°,

[alj® = 116,5° (c = 1, metanol),

Hasonló módon állítjuk elő:

a) D-(+)-l-(L-(-)-feniletil)-aziridin-2-karbonsav-etilészterből (lásd 15. példa) a

D-(+)-l-(L-(—)-feniietil)-aziridin-2-karboxamidot, op. = 95-98°, [a]p = +40,5° (c = 1, metanol), a kitermelés 70%;

b) L-(-)-l-(D-(+)-feniietil)-aziridin-2-karbonsav-etilésrterből (lásd 15a) példa) az

L-(-)-l-(D-(+)-fcnilctil-aziridin-2-karboxamidot, op. = 94-97°, [a]^® = -38,8° (c = 1, metanol), a kitermelés 76%;

c) D-(+)-l-(D-(+)-feniletil)-aziridin-2-karbonsav-etilés/.terből (lásd 15b) példa) a

D-(+)-l-(D-(+)-feniletil)-aziridin-2-karboxamidot, op. = 102-104°, [a]J,° = +115°, (c = 1, metanol), a kitermelés 77%;

15. példa

L-{ - )-l -( L-( - j-Feniletil)-aiiridin-2-karbonsavctilészter és

D-(+)~l-(L-(-)-Feniletil)-aziridin-2-karbonsavetilészter

26 g 2,3-dibróm-propionsav-etilészterhez 60 ml eianolban keverés közben 20 ml etanolban oldott 15 g trietanolamint és 1 óra múlva egyidejűleg 20 ml etanolban oldott 12,1 g L-(—)-feniletilamint és 20 ml etanolban oldott 15 g trietanolamint adunk. A szuszpenziót 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, megszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot kovasavgél-oszlopon a diasztereomerekre szétválasztjuk. Az eluens éterlígroin 2:1 térfogatarányú keveréke.

Az L,L-izomei kitermelés 39%, olajos anyag,

[u]q° = —90°, (c = 1, etanol).

A D,L-izomer kitermelés 47 %, olajos anyag,

[«]p = +53,2° (c = 1, etanol).

Hasonló módon állítjuk elő 2,3-dibróm-propionsave álészterből és D-(+)-feniletilaminból az alábbi vegyület< két:

a) L-(—)-1 -(D-(+)-feniletil)-aziridin-2-karbonsav-etiléiztert,

olajos anyag, [ajy — —57,9° (c = 1, etanol), a kitermelés 39 %, és a

b) D-(+)-i-(D-(+)-feniletil)-aziridin-2-karbonsav-etilésztert,

olajos anyag, [a](j — +89,9e (c= 1, etanol), a kitermelés 39%.

16. példa

2-Ciano-F(5-karboxi-2-tenil)-aziridiii

2,1 g 2-ciano-l-(5-metoxikarbonil-2-tenil)-azindinhez ( ásd 13a) példa) 21 mi acetonban keverés közben szobahőmérsékleten 95 ml 0,1 n nátriumhidroxidot csepegtetünk. Amikor vékonyrétegkromatográfiásan észter mar nem mutatható ki, a keveréket vákuumban bepároljuk,

9

5

IC

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

’ 65