184610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló N-szubsztituált-aridin-2-karbonsav-származékokelőállítására

1

184 <>10

2

8. példa

1 -A llil-2-ciano-3-metil-aziridm

13,4 g krotonnitrilhez szobahőmérsékleten 2 óra alatt 32 g brómot adagolunk, majd az oldatot elszíntelenedésig 30°-on tartjuk. Ezután az oldatot 100 ml éterrel hígítjuk, 0°-ra lehűtjük, 20,2 g trietilamin 50 ml éterrel készített oldatát hozzácsepegtetjük, és 1 órán át 0°-on keverjük. Ehhez a szuszpenzióhoz 0°-on hozzáadjuk

20,2 g trietilamin és 11,4 g allilamin keverékét 100 ml éterben, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 napig keverjük. A csapadékot leszívatjuk, éterrel mossuk, és a megszárított éteres oldatot 250 g dezaktivált alumíniumoxidra visszük, majd a szűrletet betöményítjük és frakcionáljuk.

Akitermelés 10,3 g = 42,2%, fp0,i = 55-57°.

9. példa

l-Benzil-aziridin-2-karbomav-etilészter

52 g 2,3-dibróm-propionsav-etilészterhez 250 ml toluolban 0°-on keverés közben 55,3 ml trietilamint adunk, majd 2 óra múlva hozzáadunk 21,4 g benzilamint 250 ml toluolban oldva. A reakcióelegyet ezután 3 napig szobahőmérsékleten keverjük, a szuszpenziót vízzel többször kirázzuk, a szerves fázist szárítjuk, bepároljuk, a maradékot éterben feloldjuk, és az oldatot 400 g dezaktivált alumíniumoxidra visszük. Ezután a szűrletet betöményítjük és frakcionáljuk.

A kitermelés 30,7 g Ê 75 %, fp0,o3 = 98-101°.

Hasonló módon állítjuk elő 2,3-dibróm-propionsavetilészterből:

a) melilaminnal az

l-metil-aziridin-2-karbonsav-ctílészter,

fpis - 70-72°, a kitermelés 40%;

b) allilaminnal az

l-allil-az.iridin-2-karbonsav-etilésztert,

fp i2 = 91 -92°, a kitermelés 24 %.

10. példa

2-Ciano-l-metil-aziridin

5,0 g l-(2-cianoetil)-l-metil-2,2,2-tnmetil-hidraziniumjodidot (op.= 125—130') 12 órán át 40°-on, 30 ml metanolban melegítünk, amiben 0,2 nátriumetilátot oldottunk. A reakció alatt trimetilamin válik szabaddá. Az elegyet bepároljuk, a maradékot kovasavgél oszlopra visszük, aceton-toluol 1:1 arányú keverékével eluáljuk, és a nyersterméket kétszer desztilláljuk.

A kitermelés 0,35 g è 23%, fpn = 53-54°.

11. példa

Az 1. példa szerint eljárva állítjuk elő 2-bróm-akrilnitriiből:

a) 2-metiltio-bcnzilaminnai a 2-ciano-1-(2-me tiltio-ben zil)-azi ridint,

olajos termék, akitermelés 54%; Fp0,i = 134°C

b) 3,4-dimetoxi-benzilaminnal a

2-ciano-!-(3,4-dimetoxi-benzil)-aziridint, olajos termék, a kitermelés 25%; Fp0,oos =123-125 C

c) 4-metil-benzilaminnal a 2-ciano-1 -(4-me tilbenzil)-aziridint, fpo,os = 113-115°, akitermelés 23%.

d) ciklopropilaminnal a

2-ciano-I-ciklopropil-aziridint, fpi,s = 70°, a kitermelés 22%;

e) 2-metil-3-etoxikarbonil-benzilaminnal a 2-ciano-l-(2-metil-3-etoxikarbonil-benzil)-aziridint, fpo,oi = 168—170°, op. = 40—43°, akitermelés 20%;

f) 2-klór-etilamin-hidrokloriddai az l-(2-klóretil)-2-ciano-aziridint (oldószerként dioxánt

használunk),

fpo.i = 74°. a kitermelés 5,1%;

g) 4-amino-tetrahidropiránnal az

1- (4-tetrahidropiranil)-2-ciano-aziridint (oldószerként dioxánt használunk)

op. =74—76° akitermelés 13,2%;

h) 2-metoxi-etilaminnal a

2- ciano-1 -(2-metoxi-etil) aziridint fpo,2 = 80°, a kitermelés 17,5%;

i) 2-fenoxi-etilaminnal a 2-ciano-l-(2-fenoxi-etil) aziridint, fpo,os = 115°, a kitermelés 38,8%.

12. példa

l-Benzil-aziridin-2-karboxamid

0,7 g l-benzil-aziridin-2-karbonsav-etilésztert 10 ml tömény ammóniaoldatban szobahőfokon 16 órán át keverünk. A kivált kristályokat kiszűrjük, és kevés vízzel mossuk.

A kitermelés 0,45 g = 75 %, op. = 114-116°.

13. példa

Az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő 2-brómakrilnitrilbői

a) 5-metoxikarbonil-2-tenilaminnal a 2-ciano-1 -(5 -me toxikarbonil-2-tenil)aziridint, op. = 51 -54°, a kitermelés 49 %;

b) 5-metoxi-karbonil-2-furfurilaminnal a

2-ciano-l-(5-metoxi-karbonil-2-furfuril)-aziridint, op. = 86—89°, a kitermelés 46%;

c) 2,2-diklór-etilaminnal a 2-ciano-l-(2,2-diklór-etil)-aziridint, fpo.i = 94-95°, a kitermelés 16%;

d) but-2-enil-aminnal az

1- (but-2-enil)-2-ciano-aziridint, fpo.i =60-61° a kitermelés 70%:

e) 5-metil-piriinidin-4-il-metilaminnal a

2- ciano-l-(5-metil-pirimidin-4-il-metil)-aziridint,

op. = 88-92° (izopropanolból), a kitermelés 56%;

f) 2-hidroxi-6-metil-piridin-3-il-metilaminnal a 2-ciano-l -[(2-hidroxi-6-metil-piridin-3-il)-metil)aziridint,

op. = 187—190° (vízből), a kitermelés 47%;

g) amino-acetaldehid-dimetilacetállal a 2-ciano-l -(2,2-dimetoxi-1 -etil)-aziridint, fpo.i = 90-92°, a kitermelés 70%;

h) l,6-dimetil-2-oxo-piridin-3-il-metilaminnal a

5

10

1 5

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8