184610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunstimuláló N-szubsztituált-aridin-2-karbonsav-származékokelőállítására
1 184 610 2 3. példa l-Allil-2-ciano-aziridin 4,2 g nátriumhidrogénkarbonátot 30 ml etanol és 15 ml viz keverékében feloldunk, az oldathoz 3,4 g 2-ciano-aziridint és cseppenként 8,4 g frissen desztillált alliljodidot adunk, és a reakciókeveréket 72 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot rotációs bepárlóban bepároljuk A maradékot vízben felvesszük, és éterrel többször extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, az étert ledesztilláljuk, és a maradékot kovasavgéloszlopon éter-ligroin 2:1 arányú keverékével szétválasztjuk. Ezt követően a nyers l-allil-2-ciano-aziridint még ledesztilláljuk. A kitermelés 1,24 g = 23 %, fp0^ = 53—55°. 4. példa 2-Ciano-l-fenil-aziridin 11.65 g fenilazid és 18 g akrilnitril keverékét 9 napig szobahőmérsékleten sötétben állni hagyjuk. A feleslegben lévő akrilnitrilt vákuumban eltávolítjuk, és a köztitermékként kapott 4-ciano-l-feuil-triazolin-(2)-t (amelynek egy kis részét ciklohexánból kristályosítva az olvadáspont 87—91°) 80 ml toluolban feloldjuk, és 40 percig 100°-on tartjuk, eközben nitrogéngáz fejlődik. A toluolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot desztilláljuk. A kitermelés 5,9 g = 42%, fp0,i = 109-111°. 5. példa 3-( 2-Ciano-aziridin-l-il)-akroleín 4,6 g propargilaldehidhez hűtés közben 5,78 g 2-cianoazirídint csepegtetünk, az elegyeí éjszakán át 20°-on keverjük, az így kapott sötét olajat 500 ml etanolban feloldjuk, az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük, 50 ml-re betöményítjük, jégben lehűtjük, ekkor az előállítani kívánt termék kiválik, ezt etanol-éter keverékkel mossuk. A kitermelés 4,2 g = 41%, op. = 57-58°. 2-Ciano-aziridinből hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) acetiléndikarbonsav-dimetilészterrel. a 3-(2-cianoaziridin-1 -il)-fumársav-dime tilésztert, Op. = 127—128° (etanolból), a kitermelés 11%; b) propiolsav-etilészterrel a 3-(2-ciano-aziridin-l-il)akrilsav-e tilésztert, Olajos anyag, amit kovasavgél oszlopon tisztítunk. A kitermelés 24%. 6. példa 1 -Fenti-1-( 2-clano-azirtdin-1 ■il}-2-ciano-etilén 2,7 g l-fenil-l-(2-karbamoiI-aziridin-l-il)-2-ciano-etilént és 5,0 g trifenilfoszfint 400 ml abszolút metilénklorid, 1,76 g trietilamin és 1,2 ml abszolút széntetraklorid keverékében feloldunk, és az oldatot keverés közben visszafolyatással forraljuk. A dehidratálási reakciót vékonyrétegkromatográfiásan követjük. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot kovasavgél-oszlopon, kloroform-aceton-ciklohexán 5:5:1 arányú keverékével eluálva tisztítjuk. A szükséges frakciót ligroinból kristályosítjuk. A kitermelés 0,7 g = 23,5%, op. = 95° (éterből). Hasonló módon állítjuk elő: a) l-(2-karbamoil-aziridin-l-il)-2-etoxikarbonil-ciklohex-l-énből az l-(2-ciano-aziridin-l-il)-2-etoxikarbonil-ciklohex-l ént, op. = 101-104°, a kitermelés 54,5%, b) L-(-)-1 -( L-(-)-fenileül-aziridin-2-karboxamidból (h sd 14. példa) az L-(—)-2-ciano-l-(L-(-)-feniletil)-aziridint, op. = 44-48°, [a]^0 =-129,4°, (c=l, metanol), a kitermelés 45 %; c) D-(+)-1 -(L-(-)-feniletil)-aziridin-2-karboxamidból (lásd 14a) példa) a D-(+)-2-ciano-l-(L-(—)-feniletil)-aziridint, olajos anyag, [a]p = +58,8 , (c = 1, metanol), a kitermelés 51 %; d) L-(-)-l -(D-(+)-feniletil)-aziridin-2-karboxamidból (lásd 14b) példa) az L-( -)-2-ciano-1 -(D-(+)-feniletil)-aziridint, olajos anyag, [aj^0 = ■ 53,5° (c = 1, metanol), a kitermelés 74%; e) D -(+)-1 -(D-(+)-fenile tif)-aziridin-2-karboxamidból (1 ísd 14c) példa) a D-(+)-2-ciano-l-(D (+)-fenil-etil)-aziridint, op. = 45—48°, [a]p =+128,1° (c=l, metanol), a kitermelés 62 % 7. példa l-(2-Karbamoil-aziridm-l-il)-l-(p-meloxikarbonilfenilj-etilén 2,7 g p-metoxikarbonil-acetofenont és 1,03 g 2-ciano- aziridint összekeverünk, 1,05 ml trietilamint adunk hozzá, és 3 órán át 60°-on keverjük. Ezután a keveréket lehűtjük, és éterrel elkeveijük. A maradékot kloroformmetanol (9:1) arány8 keverékéből kristályosítjuk. A kitermelés 0,9 g = 24%, op. = 140—141° (bomlással). Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket 2ciano-aziridinből: a) acetofenonnal az 1 -fenii-1 -(2-karbamoil-aziridin-1 -il)-etilént, op. = 93- 96°, akitermelés 16%; b) w-ciano-acetofenonnal az 1-fenil-l-(2-karbamoil-aziridin-l-il)-2-ciano-etilént, op. = 164-167° (jégecetből), a kitermelés 84,5%; c) cik!ohexanon-2-karbonsav-etilészterrel az l-(2-karbamoil-aziridin-l-il) 2-etoxikarbonil-ciklohex-1 ént, op. = 168-170°, akitermelés 17%, a reakcióidő 70 óra, a termék etilacetáttal eldörzsölve k+sttilyosodik); d) l-metil-piperidon-(4)-nal a 4-( 2 -k arbamoil-aziridin-1 -il)-1 -me til-3,4-dehidroplperidint, op. = 149—150°, a kitermelés 12%, (a reakcióidő 24 óra, a termék izopropanollal eldörzsölve kristályos lesz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
