184576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15-dihidro-D-nor-eburnamenin származékok előállítására

1

184 576

2

137.97 (C13),

172.37 (-GOOCHS ppm.

Ib: 'H NMR (CDC13):

1.00 (3H, t, J = 7.2 Hz, Cló-CHr-CHs),

2.09 (1H, dd, Jgem = 14.6 Hz, Jvjc = 5.2 Hz, C15-H),

2.40 (1H, dd, Jvic = 6.2 Hz, C15-H),

3.4 (2H, m, C5-H2),

3.64 (3H, s, —COOCH3),

3.81 (1H, t, J = 4 Hz, C3-H),

4.95 (1H, dd, C14—H),

6.95-7.55 (4H, m, aromatic H) ppm.

13C NMR (CDCI3):

5.65 (Cl ö-CHy-CH3),

16.59 (C6),

32.90* (CI6-CH2—CH3),

33.41* (C17),

34.60 (Cl5),

42.07 (C16),

44.41 (C5),

47.12 (C18),

52.07 (-COOOCH3),

54.71 (C14),

61.92 (C3),

107.12 (C7),

110.24 (C12),

118.45 (09),

119.76 (CIO),

121.16 (CJ1),

129.24 (C8),

133.76 (C2),

138,14 (C12),

171.63 (-COOCH3) ppm.

IC: 'H NMR (CDCI3):

0.5 (4H, dqd, Jgem = 13.5 Hz, JA2 = 2.1 Hz, CHAH-CH3),

0.78 (3H, CI6-CH2-CH3),

0.95 (1H, dqd, JB i2 = 1.6 Hz, C16-CHaHB-ch3),

1.70 (1H, dddd, Jgem = 12.0 Hz, Jvic = 9.6 + + 8.6 Hz, 07—H),

1.92 (1H, ddd, Jgem = 13.2 Hz, Jvic = 10.2 Hz,

05—H),

2.06 (1H, ddd, Jvic = 6.5 + 1.5 Hz, C17-H), 2.77 (1H, dd, Jvic = 7.3 Hz, C15-H),

3.52 (1H, ddd, Jgem = 10.2 Hz, C18-H),

3.82 (3H. S, -COOCH3),

3.86 (1H, br, s, C3-H),

4.71 (1H, dd, 04—H),

7.0-7.6 (4H, m, aromatic H) ppm.

13C NMR (CDClj):

8.54 (CIO-CHj—CH3),

21.52 (06-CH2-CH3),

22.45 (C6),

34.64 (05),

35.13 (07),

45.85 (06),

51.19 (C5),

52.64 (-COOCH3),

54.32 (08),

55.75 (04),

64.84 (C3),

105.54 (C7),

110.02 (02),

1 18.48 (09),

120.15 (CIO),

120.76 (Cll),

128.46 (C8),

137.27 (C2),

138.29 (03),

172.32 (-COOCH3) ppm.

MS (rn/e):

la: 325, 324, 323, 295, 269, 268, 266, 265, 252, 238, 237, 208, 194, 132, 36.

Jb: 325, 324, 323, 295, 268, 266, 265, 252, 238, 237, 208, 194, 132.

le: 325, 324, 323, 309, 265, 239, 238, 237, 235, 234, 132.

5. példa

14,15 - dihidro - 14a - ciano - D - nor - eburnamenin - (3a, 14/0,16a), 14,15-dihidro-14/3-ciano-D-nor-eburna-mcnin(3a,14a,16a) cs l4,15-dihidro-I4ß-ciano-D-norcburnamenin(3/l, 14a, 16a) elegye.

Mindenben a 4 példában leírtak szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként 8 ml (99,4 mmol)

2-klór-akrilnitrilt alkalmazunk.

A termékek az oszlopról az alábbi sorrendben jönnek le:

la: 3,41 g (39,7 %) olvadáspont: 121-122 CC (metanol)

1b: 2,58 g (30,0 %) olvadáspont: 133-134 C (metanol)

Ic: 1,01 g (11,8 %) olvadáspont: 181-183 CC (etanol)

Anaííziseredmények a C,3H2,N3 összegképlet alapján:

(molsúly

291,38)

C, %

H, %

N, %

Számított 78,31

7,27

14,42

Talált la 78.28

7,21

14,22

Ib 78,42

7,11

14,50

Ic 78,40

7,20

14,51

I. R. színkép (KBr):

la: 2310 cm"1

(-CN) Ib: 2260 cm"1 (-CN) 1c: 2240 cm"1 (-CN)

la: 'II NMR (CDCI3

):

1.05 (3H, t, .1 = 7.3 Hz, O6

-CH2-CH3).

1.24 (1H, ddd, C17-H),

1.74 (1H, dd, Jgem = 14.5 Hz, jvic = 5,4 Hz, C15-H),

5

10

15

20

25

30

'35

40

45

50

55

60

65

5