184576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14,15-dihidro-D-nor-eburnamenin származékok előállítására

1

18* 576

2

Analíziseredmények a C16H19CIN2O4 (mol.súly 338,79) összegképlet alapján:

C, %

H, %

N, %

Számított

56,72

5,65

8,27

Talált

56,81

5,48

8,41

I. R. színkép (KBr): 3200 cm'1 (indol NH) 1622 cm'1 (>C=N-)

’H NMR (CDCI3 + DMSO-d6, 4:1):

I. 04 (3H, t, J = 7.2 Hz, Cl-CH^CHa),

3.40 (2H, t, O6-H2),

3.9-4.4 (4H, m, C5-H2-C3-H2),

7.1—7.8 (4H, m, aromatic H),

12.0 (1H, br, s, —NH) ppm.

13C NMR (DMSO-d6 + CDC13, 3:1):

II. 08 (Cl-CHj—CH3),

19.26 (C6),

24.47* (C2),

24.96* (cl-CHz-CH3T,

46.02 (Cl),

46.85 (C5),

56.77 (C3),

113.35 (CIO),

121.45 (C7, C8),

122.81 (C6a),

123.12 (C6b),

124.1 (Cila),

128.36 (09),

141.21 (CIOa),

170.67 (Cl lb) ppm.

4. példa

14,15-dihidro-14a-metoxikarbonil-D'-nor-eburnamenin-(3a, 14/3,16a), 14,15-dihidro-14/3-metoxikarbonil-D-nor-eburnamenin(3a,14a,16a)és l4,15-dihidro-14-metoxikarbonil-D-nor-eburnamenin(3/3,14a, 16a) elegye.

10 g (29,5 mmol) l-etil-l,2,3,5,6,ll-hexahidro-indolo- 45 [3,2-g]indolizin-4-ium perklorátot 100 ml diklór-metánban szuszpendálunk, majd állandó keverés közben hozzáadunk 100 ml vizet és 20 ml normál nátriumhidroxidoldatot. Az elegyet 10 percig keverjük, az elkülönülő szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáttal szá- 50 rítjuk. A szárítószert kiszűrjük, az oldathoz 8 ml (70,3 mmol) meíil-(2-bróm-akrilát)-ot adunk, majd a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk.

Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml metanolban oldjuk. Az elegyet 0 nC-ra hűtjük és 55 állandó keverés közben apró részletekben 10.0 g (264,3 mmol) nátrium-bórhidridet adunk hozzá. Beadagolás után a keverést 0 °C-on még 1 órán keresztül folytatjuk.

Az oldatot ezt követően 5 normál sósavoldattal megsavanyítjuk, majd vákuumban 50 ml térfogatig bepárol- 60 juk. A maradékhoz 100 mi vizet és 100 m! dikiór-metánt adunk, majd az elegyet 2 normál nátriumhidroxid-oldaltal pH = 10 értékig lúgosítjuk. Elválasztás után a vizes részt 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószerrel le- 65

szűrt oldatot bepárolva, kromatográfiával vizsgálva háromfoltos anyagot kapunk.

A keveréket szilikagéllel töltött oszlopon benzol metanol 3:1 arányú elegyével eluálva választottuk szét. 5 ; () ml-es frakciókat szedtünk, a frakciókat vékonyrétegkromatográfiával ellenőriztük. Az oszlopról a termékek az alábbi sorrendben jönnek le:

la: 3,47 g (36,3 %) olvadáspont 86-88 CC 0 (metanol)

Ib: 2,41 g (25,2 %) olvadáspont 98-100 °C (metanol)

1c: 1,08 g (11,3 %) olvadáspont 119-121 CC (metanol)

Analíziseredmények

a C20H24N2O2

(molsúly 324,4)

összegképlet alapján :

C, %

H, %

N, %

20 Számított

74,04

7,46

8,64

Talált la

73,89

7,41

8,64

Ib

74,11

7,38

8,50

Ic

73,92

7,38

8,64

25 I, R. színkép (KBr):

la: 1742 cm"1

(>C=

=0)

lb: 1742 cm'1

(>0

=0)

Ic: 1748 cm'1

(5 C=

=0)

30 la: 'H NMR (CDCI

3):

0.99 (3H, t, J = 7.2 Hz, Cló-CHjr-CHa),

1.27 (1H, ddd, Jgem = 12.5 Hz, Jvjc = 7.5 + 3.0 Hz, C17-H),

35 1.65 (1H, dd, Jgem = 14.5 Hz, Jvjc = 5.9 Hz,

CÍ5-H),

1.7 (2H, Cló-CHr-CHa),

1.85 (1H, dd, Jvjc = 8.1 Hz, C17-H),

2.55 (1H, dd, Jvic = 4.8 Hz, C15-H),

40 3.4 (2H, M, C5-H2),

3.82 (3H, s, -COOCH3),

3.99 (1H, t, J = 4.5 Hz, C3-H),

4.78 (1H, dd, C14—H),

7.0-7.6 (4H, m, aromatic H) ppm.

13CNMR (CDC13):

8.53 (C16-CH^-CH3),

16.43 (C6),

32.85 (CI6-CH2-CH3),

36.05 (Cl5),

37.39 (Cl7),

43.22 (Cl6),

44.30 (C5),

46.82 (C16),

52.44 (~COOCH3),

54.14 (Cl4),

62.30 (C3),

106.38 (Cl),

109.27 (C12),

118.55 (C9),

119.87 (CIO),

121.23 (Cll),

128.69 (C8),

134.25 (C2).

4