184472. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás N-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-morfolin előállítáásra
1 184 472 2 A maradékot 0 °C-ra hütjük, 2,5 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, a kivált kristályos anyagot szűrjük és szárítjuk. 48,6 g N - (3,4,5 - trimetoxi - benzoil) - morfolint kapunk, op. 121 - 122 °C. A toluolos anyalúg bepárlásával és a maradék kristályosításával további 5,5 g termék nyerhető. A reakcióelegy szűrésével elkülönített szilárd fázist 100 ml vízben felvesszük, nátriumkarbonát vagy nátriumhidroxid hozzáadásával pH = 1 értékig semlegesítjük, és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat derítjük, szűrjük, légköri nyomáson bepároljuk, a maradékot kristályosítjuk. Ilyen módon további 2 g termék nyerhető. Összesen 60,6 g N - (3,4,5 - trimetoxi - benzoil) - morfolint kapunk. Termelés (3,4,5-trimetoxi-benzoesavra számítva, a regenerált mennyiség figyelembevételével): 92 %. 2. példa 174,2 g (2,0 mól) morfolin és 1200 ml xilol elegyéhez 20-25 °C-on hozzácsepegtetünk 45,32 g (0,33 mól) foszfortrikloridot, majd a fehér csapadékot tartalmazó oldathoz hozzáadunk 212,2 g 95 %-os 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat (0,95 mól). A reakcióelegyet 10—12 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ekkor a 3,4,5-trimetoxi-benzoesav oldatba megy, és sárga, szemcsés anyag válik ki. A reakcióelegyet 90-100°C-on dekantáljuk, a xilolos oldatot 220 ml 10 %-os vizes nátrumhidroxid-oldattal, majd 110 ml vízzel extraháljuk 90 °C- on. Az extraktumokat félretesszük, a xilolos oldatot 25 g aktív szénnel kezeljük, majd szűrjük. A szűrletet 3-5°C-ra hütjük. A kivált terméket szűrjük és hideg xilolla! mossuk. Az egyesített szürletet és mosófolyadékot térfogatának egyötödére pároljuk be vákuumban. A maradékot lehűtjük, s a kivált további terméket szűrjük, hideg xilollal mossuk. így összesen 211 g N - (3,4,5 - trimetoxi - benzoil) - morfolint kapunk, op. 120- 122 °C. Az extraktumokat sósavval pH= 1 értékig savanyítjuk, a kivált 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat szűrjük, vízzel mossuk. 25,4 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat regenerálunk. A regenerálás figyelembevételével a 3,4,5-trimetoxi-benzoesavra számított termelés 93 %. 3. példa 69,7 g (0,8 mól) morfolin és 950 ml toluol elegyéhez 10—15°C-on hozzácsepegtetünk 27,46 g (0,2 mól) foszfortrikloridot. A csapadék kiválása után hozzáadunk 84,8 g 95 %-os 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat (0,38 mól), és a reakcióelegyet 12 órán át forraljuk. A továbbiakban a 2. példában leírtakhoz hasonló módon járunk el. Összesen 73,55 g N - (3,4,5 - trimetoxi - benzoil) - morfolint kapunk, op. 120-121 °C. i6,2 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat regenerálunk. Ennek figyelembevételével a termelés 86 %. 4. példa 20,9 g (0,24 mól) morfolin és 425 ml xilol elegyéhez hozzáadunk 9,88 g (0,066 mól) foszfortrikloridot, majd 42,2 g 95 %-os 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat (0,19 mól). A reakcióelegyet 10 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, miközben a fejlődő sósavgázt a hűtőn át elvezetjük. A reakcióelegyet szűrjük, majd 50 °C-on extraháljuk a 2. példában ismerteett módon. A továbbiakban a 2. példában leírtak szerint járunk el. Összesen 31,9 g N - (3,4,5 - trimetoxi - benzoil) - morfolint kapunk, op. 119- 121 °C. 10,7 g 3,4,5-trimetoxi-benzoesavat regenerálunk. Ennek figyelembevételével a termelés 79,5 %. J. példa 600 ml vízmentes toluolba bemérünk 61,0 g (0,7 mól) morfolint és keverés közben 0 °C és 100 °C között hozzácsepegtetünk 13,75 g (0,1 mól) foszfortrikloridot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig keverjük 40-60°C-on, majd a sűrű szuszpenzióhoz 63,7 g (0,3 mól) 3,4,5-trimeloxi-benzoesavat adagolunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd hagyjuk, hogy 100 °C-ra hűljön. A reakcióelegyet az alábbiak szerint dolgozzuk fel: A. módszer A leülepedett kristályokról a toluolos oldatot dekantáljuk, majd a maradékot 100 ml forró toluollal mossuk és dekantáljuk. Az egyesített szerves fázist 25 ml 3 — 5 %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd 25 ml vízzel mossuk 60-80 °C-on, 5,6 g aktív szénnel derítjük és szűrjük, a szűrletről 530 ml toluolt ledesztillálunk, a maradékot keverés közben 0 °C-ra hűtjük és 1 órán át tartjuk ezen a hőmérsékleten. A kivált kristályokat szűrjük, kevés hideg toluollal mossuk, szárítjuk. 68 g N - (3,4,5 - trimetoxi - benzoil) - morfolint kapunk, op. 119,5-121 °C. Tisztasága UV adszorbció alapján 99,96 %. A toluolos anyalúg bepárlásával és a maradék kristályosításával további 3,5 g terméket nyerünk. A reakció lejárszódásakor keletkezett szilárd fázist az összegyűjtött mosóvizekben felvesszük és 60 g 40 %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. 80 °C-ra melegítjük, először 300 ml, majd 200 ml toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos fázis 24,5 g morfolint tartalmaz, s szárítás után a következő gyártáshoz ismételten felhasználható. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
