184462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-piridazinok előállítására
1 184.462 2 7. példa 5,0 g (26,4 mmól) 6-(p-amino-fenil )-4,5-dihidro-3(2H>piridazinon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük 4,45 g (32,0 mmól) 14dór-ciklo propán•karbonsavklorid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután előbb szobahőmérsékleten 20 óra hosszat keverjük. I0°-on való leszívatás után a terméket előbb tetrahidrofuránnal,majd vízzel mosva és d intet il formamid -víz elegyből átkristályosítva, 6,3 g (82%) 6-[p-(l -klór-ciklopropil-karbonil amino)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 231-232 . Elemzés (Ci4H14ClN302): számított: C 57,6%; H 4,8%; Cl 12,2%; N 14,4%; talált: C 57,8%; H5,0%; Cl 11,8%; N 14,7%. 8 példa a) 4,5 g (23,3 mmól) 3-(p-amino-benzoil)-propionsavhoz 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban keverés közben 30 g (28,1 mmól) 1-klór-ciklopropán-karbonsavkloridot adunk és a reakciókeveréket 20 óra hoszszat szobahőmérsékleten, majd 7 óra hosszat visszafolyatás közben forralva keverjük. A kevés szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, és kidobjuk. A szüredéket bepárolva és a maradékot etilacetátból átkristályosítva, színtelen kristályok alakjában 3,4 g (49%) 3-[p-(l - -klór-ciklopropil-amino)-benzoil]-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 178-179'". Elemzés (C14Hi4QN0Ä): számított: C560%; H4,8%; Cl 12,0%; N4,7%; talált: C 57,0%; H4,6%; Cl 11,6%; N4,5%. b) 2,75 g (9,3 mmól) 3-[p-(l-klór-ciklopropil-karbonil-amino)-benzoil]-propionsavat 0,4? g (9,4 mmól) hidrazin-hidráttal 20 ml etanolban óórahoszszat visszafolyatás közben forralunk. 10°-on való leszívatás után a terméket etanolla! mossuk. Csökkentett nyomáson, 50°-on való szárítás után 2,5 g(92%) 6-[p-( 1 -Mór -ciklopropil-karbonil-amino)-fenilj-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályokként kapott termék azonos a 7. példa szerint előállított vegyülettel. 9. példa 5,0 g (24,6 mmól) 6-(p-amino-fenil)-4,5-dihidro-5- -metil-3(2H)-piridazinont 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban 60°-on keverés közben feloldunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Hozzácsepegtetünk 4,15 g (29,9 mmól) 1-klór-ciklopropán-karbonsavkloridot, és szobahőmérsékleten további 6 óra hosszat keverjük. Ezután a reakciókeveréket felére bepároljuk, és a maradékhoz 200 ml vizet adunk. A kivált csapadékot szűrőn szívatással elválasztjuk, és vízzel mossuk. Metanolból átkristályosítva színtelen kristályok alakjában 5,5 g (73%) 6-[p-(l-klór-ciklopropil- karbonií - amino) - fenil] - 4,5<lihidro-5-metil-3(2H)-pirida/inont kapunk. Olvadáspontja 189— Elemzés (Cu Ht 6C1N303 ): számított: C580%; H5,3%; G 11,6%; N 13,7%; talált: C59 0%; H5,3%; G 110%; N 133%. 10. példa 6.0 g (31,7 mmól) 6-(p-amino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinont 6,6 g (38,1 mmól) 2,2-diklór-ciklopropán-karbonsavkloriddal együtt 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban visszafolyatás közben 6 óra hoszszat forraljuk. 10°-on való leszívatás után a terméket előbb tetrahidrofuránnal, majd vízzel mossuk, és dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 7,5 g (73%) 6-[p-(2,2-diklór-ciklo propil-karbon il-amin o)-fen il ]-4,5-d ihidro-3(2 H)-piridazinont kapunk. Olvadáspontja 267-268°. Elemzés (C^Hí 3CI2N3O3): számított: C51,6%; H4,0%; Cl 21,7%; N 120%; talált: C 51,3%; H4,l%; Cl 21,6%; N 120%-11. példa 5.0 g (24,6 mmól) 6-(p-amino-fenil)4,5-dihidro-5- -metil-3(2H)-piridazinont 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban keverés és 60°-on való melegítés közben feloldunk, majd az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Hozzácsepegtetjük 5,15 g (29,7 mmól) 2,2-diklór-ciklopropán-karbonsavklorid 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, és további 6 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket 50 mi re bepároljuk, 10°-on leszívatjuk, és a terméket vízzel mossuk. Dimetilforinamid-víz elegyből átkristályosítva, 5,0 g (60%) 6-[p-(2,2-diklór - ciklopropil-karbonil-amino)-fenil]4, 5-dihidro-5-metil-3(2H)-piridazinont kagunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 252—253 . Elemzés (ClsH,,Cl2N3Oa): számított: C 53,0%; H4,4%; Cl 20,8%; N 12,4%; talált: C 53,0%; H 4,4%; Cl 20,7%; N 12,5%. 12. példa Az 1. példa szerint eljárva, de ciklopropánkarbonsavklorid helyett 8,9 g (47,5 mmól) 2,2-diklór-l-metil-ciklopropán-karbonsav-kloridot használva, és a kapott terméket dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítva, 4,0 g (37%) 6-[p-(2,2-diklór-l-metil-ciklopropil-karbon il-amino)-fen ÜJ4,5-dihidro-3(2 H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 209-210°. Elemzés (Ci sHjsCljNjOj): számított: C 53,0%; H4,4%; Cl 20,8%; N 12,4%; talált: C 52,9%; H 4,5%; Cl 20,8%; N 12,4%. 13. példa 4,0 g (21,1 mmól) 6-(p-amino-fenil)4,5-dihidro-3(2H>piridazinont 4,3 g (23,4 mmól) transz-2-bróm-ciklopropán-karbonsavkloriddal együtt 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban 20 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. 10°-on való leszívatás után a terméket vízzel mossuk, és dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 4,1 g (58%) transz-6-[p-(2-bróm-ciklopropil-karboníl-amino)-feniI]45-dihidro-3(2H)-piridazinont kapunk. Olvadáspontja 260-261° (bomlik). Elemzés (Cj4Hi4BrN30j): számított: C 30,0%; H4,2%; Br23,8%; N 123%; talált: C493%; H43%; Br 243%; N 12,7%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
