184460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-piridazinonok előállítására
1 184.460 2 b) 3,5 g (132 mmól) 3-(p-etoxi-karbonil-amino-benzoiD-proplonsavat 0,66 g (13,2 mmól) hidrazinhidráttai és 50 ml atanollal 7 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. 10 °-on való leszivatás után a termákat csökkentett nyomáson 50 °-on szárítjuk. Színtelen kristályok alakjában 32 9 (03%) 4,5-dihidro-6-(p-etoxi-karbonil-amino-fenil)-3(2H)-piridazinont kapunk. Olvadáspontja 242-243 6. Elemzés (C, 3H, SN303): számított: C 59,8%, H 5,8%, N 16,1%, talált: C 59,6%, H58%. N 16,1%. 4. példa a) A 21.57.453 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali irat szerint előállított 11,0 g (44,5 mmól) 3-(p-lzocianato-benzoil)-propionsav-etilászterhez keverés közben 75 ml vízmentes etanolt adunk, majd a keverést szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat folytatjuk. A reakciókeveréket 10 °-on leszivatva és a terméket 50 °-on csökkentett nyomáson szárítva, 11,4 g (87%) 3-(p-etoxi-karbonil-amlno-benzoiD-propionsav-etilésztert kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 151-152 °. Elemzés (Ci sN19NOs): számított: C61.4%, H 6,5%, N 4,8%, talált: C 61,5%. H 6,3%, N 4,9%. b) 2P g (6,8 mmól) 3-(p-etoxi-karbonil-amlno-benzoilj-propionsav-etilésztert 0,34 g (6,8 mmól) hidrazinhidráttal 20 ml etanolvan 6 óra hosszat viszszafolyatás közben forralunk. 10°-on való leszivatás után a terméket 50 -on csökkentett nyomáson szárítjuk. Színtelen kristályok alakjában 1,1 g (62%) 4,5- -dihidro-6- (p-etoxi- karbonil-amino-fenil)-3(2H)-piridazinont kapunk. A termék azonos a 3. példa b) szakaszában kapottal. 5. példa Az 1. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metilószter helyett 3,8 g (35,0 mmól) klórhangyasav-etilésztert használva, és a terméket dimetil-formamid-vfz elegyből átkristályosítva, 3,7 g (45%) 4,5-dihidro-6- -(p-etoxi-karbonil-amino-fenil)-3(2H)-pirldazinont kapunk. A csaknem színtelen kristályok alakjában kapott termék azonos a 3. példa b) szakaszában kapottal. 6. példa A 2. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metilészter helyett 33 9 (35,0 mmól) klórhangyasev-etilésztert használva és a kapott terméket dimetil-formamíd-víz elegyből átkristályosítva, színtelen kristályok alakjában 3,5 g (43%) 4,5-dihidro-6-(p-etoxi-karbonil-emino-fenil)-5-metil-3(2H)-piridazlnont kapunk. Olvadáspontja 219-221 . Elemzés (Ci4N17N303V. számított: C 61,1%, H 6,2%, N 15,3%, talált: C 613%, H 63%, N 15,5%. 7. pálda A 5. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metilészter helyett 5,45 g (443 mmól) klórhangyasav-propilésztert használva, és a terméket dlmetil-formamld-víz elegyből átkristályosítva, 33 9 (41%) 4,5-dihidro-5-metil-6-(p-propoxi-karbonil-amino-fenil)-3(2H)-piridazinont kapunk. A világossárga kristályok olvadáspontja 207-208 °. Elemzés (C35H19M3Ó3): számított: C 62,3%, H 6,6%, N 14,5%, talált: C 62,6%, H 6,4%, N 148%. 8. példa 6,0 g (293 mmól) 6-(p-amino-fenil)-43-dihidro3- -metil-3(2H)-piridazinont 4,0 g (32,6 mmól) klórhangyasav-izopropilészterrel együtt 100 ml vízmentes toluolban 16 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. 10 °-on való leszivatás után a terméket először toluollal, majd vízzel mossuk, és dimetil-formamid-víz elegyből kétszer átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 4,3 g (50%) 43-dihidro-6-(p-izopropoxi-karbonil-amino-fenil) 8-metil-3(2H)-piridazinont kapunk. Olvadáspontja 236—237 °. Elemzés (CiSMi9N303): számított: C 62,3%, H 6,6%, N 14,5%, talált: C 62,3%, H 6,7%, N 148%. 9. példa A 2. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metilészter helyett 4,45 g (32,6 mmól) klórhangyasav-butilésztert használva, és a terméket etanol-víz elegyből kétszer átkristályosítva, 3,0 g (33%) 6-(p-butoxi-karb- Onil-amino-fenil)- 4,5<lihidro-5-metil-3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 203-204°. Elemzés (Ci6H2ihí303): számított: C 63,3%, H 7,0%, N 138%. talált: C 63,0%, H 68%, N 14,0%. 10. példa A 2. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metilészter helyett 4,45 g (32,6 mmól) klórhangyasav-izobutilésztert használva és a terméket etanol-víz elegyből átkristályosítva 3,6 g (40%) 4,5-dihidro-6-(p-izobutoxi- karbonil- amino-fenil)- 5-matil-3(2H)-piridazinont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 186-187 . Elemzés (C16H2íN303): számított: C 63,3%, H 7,0%, N 138%, talált: C 63,5%, H 6,8%, N 14,1%. 11. példa Az 1. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metilészter helyett 5,4 g (378 mmól) klórhangyasav-2 -klór-etilésztert használva a kapott terméket etanol-víz elegyből kétszer átkristályosítva, 38 9 (42%) 6- -[p-(2-klór- etoxi-karbonil-amino)- fenllJ-4, 5-dihidro-(3(2H)-piridazlnont kapunk. A színtelen kristályok olvadáspontja 232—233 °. Elemzés (Ci3Hi4CIN303): számított: C 528%, H 48%. Cl 12,0%, N 14,2%, talált C 53,0%, H 48%, Cl 118%, N 14,4%. 12. példa A 2. példa szerint eljárva, de klórhangyasav-metil észter helyett 4,65 g (328 mmól) klórhangyasav-2- -klór-etilésztert használva és a terméket etanol-víz elegyből átkrlstályosítva, 3,6 g (39%) 6-[p-(2-klór-5 10 15 20 25 30 35 V 40 45 50 55 60 8
