184460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-piridazinonok előállítására
1 184.460 2 Ilyen például az o metoxibenzil-, m-metoxl-benzil-, p-metoxi-benzil-, o-klór-benzll-, m-klór-benzil-, p-klór-benzil-, o-fluor benzil-, m-fluor-benzil-, p-fluor-benzll-, 1-(m-metoxi-fenil)-etll-, 2-(p-fluor-fenil)-etilcsoport. Az R2-ként alkalmas 3—8 szénatomos alkenilcsoport például az allil-, but-2-enil-, but-3«nil-, 1-metil-allil-, 2-metiUllil- és pent-4-enilcsoport. R2-ként a 3-5 szénatomos alkenilcsoportok előnyösek. R1-ként alkalmas 3-8 szénatomos alklnilcsoport például a prop-2-inil-, but-2-inil-, but-3-inil-, 1-metilprop-2-inil-,, pent-2-lnil-, pent-4-inil-, 1-metilbut-2- -iníl-, 1-metil-but-3-inil- és 1,1-dimetil-prop-2-inilc$oport. R2 -ként a 3—5 szénatomos alkinilcsoportok előnyösek. A szubsztituensként metilcsoportot, metoxicsoportot vagy nitrocsoportot tartalmazó feni lesöpört például o-tolil-, m-tolil-, p-tolil-, o-metoxi fenil-, m-metoxi-fenil-, p-me toxi -fenil-, o-nitro-fenil-, m-nitro-f enil- és p-nitro fenilcsoport. Azok a vegyületek előnyösek, amelyek képletében R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Az I általános képletű dihidropiridazinonokat úgy állítjuk elő, hogy egy II átalános képletű aminofenil-dihidropiriplazinont — ebben a képletben R1 az I általános képletre megadott jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben X és R2 az I általános képletre megadott jelentésű, és Y halogénatomot, különösen klóratomot jelent — ismert módon reagáltatunk. Ezt a reakciót szokásos körülmények között hajtjuk végre. Rendszerint a III általános képletű halogén-hangyasav észternek vagy halogén-tiohangyasav-S-észternek legalább egy egyenérték mennyiségét alkalmazzuk, és célszerű oldószer jelenlétében és adott esetben savmegkötőszerként bázis alkalmazásával 0 “C és 140 °C közötti, előnyösen 10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, adott esetben a reakciókeverék forráspontján és adott esetben nyomás alkalmazásával dolgozunk. Oldószerként a reakció körülményei között iners oldószerek, például aromás szénhidrogének, így benzol, toluol vagy xilol; ciklusos alifás éterek, például tetrahidrofurán vagy dioxán, dialkil-formamidok, például dimetil-formamid vehetők figyelembe. Savmegkötőszerként célszerűen szervetlen bázist, például nátrium-karbonátot, káliumkarbonátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, kálium-hidrogén-karbonátot vagy tercier szerves amint, például trietil-amint használunk. Egy további eljárás szerint az 1 általános képletű új dihidropiridazinonokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy IV általános képletű aminosavat - ebben a képletben R1 az I általános képletre megadott jelentésű - egy III általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R2, X és Y a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és az így kapott V általános képletű vegyületet hidrazlnnal cikllzáljuk. Az V általános képletű vegyületnek a IV általános képletű aminosavból és a III általános képletű halogén-hangyasavészterből vagy halogén-tiohangyasav-S-észtérből való előállítására a fentebb II általános képletű aminofenil-dihidropiridazlnon és III általános képletű vegyület reakciójára megadott körülmények között dolgozunk. Az V általános képletű vegyületnek előnyösen hidrát alakjában alkalmazott hicfrazInnal végzett ciklizálását előnyösen a reakciókörülmények között Iners oldószerben, különösen kevés szénatomos alkoholban, így metanolban, etanolban, propanolban; ciklusos alifás éterben, így tetrahidrofuránban vagy dioxánban, dialkil-formamidban, így dimetilformamidban, 60 és 140 °C, előnyösen 80 és 120 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Rendszerint egy mól V általános képletű vegyületre 1—1,2 mól hidrazlnt használunk. Az I általános képletű vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy egy VI általános képletű izocianátot - ebben a képletben R1 az I általános képletre megadott jelentésű, és R3 1—3 szénatomos alkilcsoportot, például metil-, etil- vagy propilcsoportot, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent — egy VII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R2 és X az I általános képletre megadott jelentésűek - reagáltatunk, és az így kapott Vili általános képletű vegyületet hidrazinnal biklizáljuk. A VI általános képletű izocianát és a VII általános képletű vegyület reagáltatását szokásos körülmönyek között hajtjuk végre. Rendszerint aVII általános képletű'vegyületnek legalább egy egyenérték mennyiségét alkalmazzuk, és célszerűen oldószer jelenlétében, adott esetben az izocianát-reakció gyorsítására szokásosan használt katalizátor hozzáadásával 0 és 140 °C közötti, előnyösen 20 és 120 "C közötti hőmérsékleten, adott esetben a reakciókeverék forráspontján és adott esetben nyomás alkalmazásával dolgozunk. Oldószerként a* reakciókörülmények között iners oldószereket, például aromás szénhidrogéneket, így benzolt, toluolt vagy xilolt; alifás vagy aromás klórozott szénhidrogéneket, (gy metilénkloridot vagy klór-benzolt; ciklusos alifás étereket, (gy tetrahidrofuránt vagy dioxánt; dialkil-formamidokat, (gy dimetilformamidot alkalmazhatunk. Ha a VII általános képletű vegyület folyékony, úgy a reakcióban oldószerként a VII általános képletű vegyület fölöslegét használhatjuk. A VI általános képletű izocianát és a VII általános képletű vegyület reakciójában alkalmas katalizátorok például a szervetlen bázisok, (gy nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát; alkoholátok, (gy nátrium-metilát vagy kálium-terc-butilát; tercier szerves aminok, így trietil-amin, piridin, 2,4-diazabiciklo[2,2,2]oktán vagy fémvegyületek, így ólom (IV)-, ón (IV)- vagy higany (II)- vegyületek. Ezek közül a fémvegyületek közül katalizátorként előnyösek az ón(ll)-, ón(IV)- és higany(ll)- vegyületek, ilyen például a? ón-oktanoát, dibutil-ón-diacetát, dibutil-ón<lilaurát vagy fenil-higany-acetát. A kiindulási vegyületekként használt II általános képletű és IV általános képletű vegyületek ismertek, vagy például a 1.670.158 számú és 2.150.436 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban és a 3.824.271 számú és 3.888.901 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban Ismertetett körülmények között állíthatók elő. A kiindulási vegyületként használt VI általános képletű izocianátok közül például az a vegyület, amelynek képletében R1 hidrogénatomot és R3 etilcsoportot jelent, ismert. Szintézisét a 2.157.453 számú német szövetségi köztársaságbeli nyllvánosságrahozatali irat ismerteti. Azt a IV általános képletű aminosavat, amelynek képletében R1 hidrogénato: mot jelent, előbb etanollal és hldrogénkloriddal reagáltatva, IX általános képletű vegyületté alakítjuk. Ezután a IX általános képletű vegyületet a reakció5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
