184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására

1

184 392

2

A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó evógvszerformákban az említett vegyületek jelen lehetnek önmagukban vagy adott esetben más, hasonló biológiai hatasu anyagokkal kombinálva. Az egyes gyógyszerformák elkészítéséhez a gyógyszerkészítésben szokásos vivő-, segéd- és adalékanyagokat használhatjuk.

A találmány szerinti vegyületek napi dózisa általában körülbelül 1 mg/kg és körülbelül 10 mg/kg között van, de a gyógyászatban ténylegesen alkalmazott dózis a kezelt egyed testsúlyától, korától és állapotától függ.

A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása kül az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük.

1. példa

l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-amino-propán

10,25 g (40 millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-amino-propán 200 ml primer n-amilalkohollal készült oldatába 130—135 °C hőmérsékleten kevertetve, körülbelül 2 óra alatt, kis részletekben beadagolunk 6,1 g (0,27 grammatom) fém nátriumot, majd az elegyet további negyedórán át ugyanezen a hőmérsékleten kevertetjük. Utána lehűtjük, hozzácsepegtetünk 10 ml metanolt, majd nyolcszor 50 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék olajat (súlya: 5 6,62 g, hozam: 93 % csökkentett nyomáson desztillálva 5,6 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, hozam: 78,5%, fp.: 105-107 °C/80 Pa.

Sósavas só készítése: a fenti módon nyert 5,6 g bázist 30 ml vízmentes dietil-éterben feloldjuk, és hozzáadjuk 12 ml 1 o 15 g/100 ml töménnységű izopropanolos hidrogénkloridoldat és 30 ml vízmentes dietil-éter elegyét. A kivált csapadékot kiszűrjük, dietil-éterrel mossuk, megszárítjuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon összesen 5,9 g tiszta dihidrokloridot kapunk, op. : 237—238 °C.

15

2—10. példa

Mindenben az 1. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő metánszulfonil-származékokból kiindulva állítjuk elő az alábbi I általános képletű vegyületeket, ahol R3 jelen- 20 tése hidrogénatom:

A példa sorszáma

R1

R3

R"

R5

R*

R’

n

Bázis fp. (°C) Pa

Sósavas só op. (°C)

2.

CH,

CHj

CH,

H

H

H

0

112-114/

229-230*

166,1

3.

ch.

CH,

H

CH,

CH,

H

0

110/53,3

169-170*

4.

CH,

CH,

H

CH,

C,H,

C,H,

0

122-126;

110-120*

/40

5.

CH,

CH,

H

CH,

NR‘R7

= pipeiazinil

168-172/

142-146*

/80

6.

C, H,

C,H,

H

CH,

H

H

0

110-114/

235-237*

/ 80

7.

90% CH3

CH,

H

CH,

H

H

1

110-112/

229-231*

10% CH,

CH,

CH,

H

H

H

1

166,1

8.

CH,

CH,

H

CH,

CH,

CH,

0

114-116/

173-174*

/53,3

9.

CHj

CH,

H

CH,

CH(CH,)2

H

0

116-117/

172-174*

/ 80

10.

CH,

CH,

CH,

H

CH,

CH,

0

130-132/

185-188*

/9 3,3

♦X 2 HC1 **X 3 HC1

11. példa

1- (2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-amino-propán és 1-amino-2- (2,6-dimetil-fenil-amino)-propán elegye

72,5 g (0,237 mól) körülbelül 2:5 arányú l-(2,6-dimetilfenil-amino)-2-ftálimido-propán és l-ftálimido-2-(2,6-dimetil-fenil-amino)-propán keveréket 700 ml etanolban 60—70 °C hőmérsékleten feloldunk, az oldathoz hozzáadunk 70 ml 85%-os vizes hidrazin-hidrát oldatot, és az elegyet 1 órán át forraljuk. Másnap a kivált ftalil-hidrazidot kiszűrjük, etanollal mossuk, majd a szűrletről az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék olajat csökkentett nyomáson desztillálva halvanysárgas színű olaj 10

formájában a cím szerinti két vegyület körülbelül 2:5 ará- 55 nyú elegyét kapjuk (29,85 g; hozam: 71%), fp.: 109—112 °C/66,7 Pa.

Az így kapott bázisból az 1. példában leírt módon állítjuk elő a megfelelő dihidrokloridot, op. : 213—216 °C.

A kiindulási ftálimido-vegyületek keverékét a követke- 60 zőképpen állítjuk elő:

a) lépés

l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-klór-propán

43,15 g (0,20 mól) l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-propanol-hidroklorid 400 ml vízmentes benzollal készült szusz- 65 penziójához nitrogénáramban, szobahőmérsékleten fél óra