184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 6. Keringési hatások vizsgálata a) Inotróp hatás vizsgálata altatott macskán: A macskákat kloralóz-uretánnal narkotizáltuk, majd kanült vezettünk be az artéria femoralisba, amelynek segítségével egy Statham P 23 Db nyomásérzékelő 5 közbeiktatásával Heilige regisztrálón mértük az artériás vérnyomást és a pulzusfrekvenciát. Az állatokat mesterségesen lélegeztettünk és a mellkas megnyitása után a bal-szívfélre elmozdulásérzékelő straingage-t varrtunk, amelynek segítségével a Heilige re- 10 gisztrálón mértük a szív-összehúzódás erejének változásait . Az anyagokat vénás kanülön át adagoltuk (7. táblázat). 184 392 b) Kisvérköri és nagyvérköri hatások vizsgálata éber macskán: A macskákat Pentobarbitallal altattuk és kanült vezettünk be az artéria carotisba és a véna jugularison keresztül az artéria pulmonálisba. Az anyag beadására kanült helyeztünk be a véna jugularisba. A kanülöket heparinnal töltöttük fel, hogy megakadályozzuk a vér bealvadását. Ezután a sebeket összevarrtuk és a kanülöket a macskák nyakára helyezett kötés alá vezettük. A műtét után 3 nappal Statham P 23 Db nyomásérzékelő közbeiktatásával Heilige regisztrálón mértük az éber állat artériás és kisvérköri nyomását, valamint a pulzusszámot (8. táblázat). 2 7. táblázat A szívizomerőre gyakorolt hatás vizsgálata altatott macskán Dózis Artériás vérnyomás Pulzns/perc Kontraktilitás Vegyület mg/kg (Hgmm) (%) i.v. Alap Vált. Alap Vált. Alap Vált. 1- / 2,6-Dimetilfenoxí / -2-amino-pto. 0,5 • 115-45 170-40 100-29 pán-hidroklorid 1,0 125-40 200-50 100-32 (Referens) 2,0 . 110-60 140-50 100-38 5,0 . 110-65 150-50 100-57 1- / 2,6-Dimetil-fenil-amino / -2-dimetil-0,5 110- 7 140 + 10 100- 5 amino-propán-dihidroklorid 1,0 95-10 140 + 15 100 +4/—6 2,0 110-30 175 + 10 100 + 10/-5 5,0 106-40 140-25 100-33 8. táblázat Kis- és nagyvérköri hatások vizsgálata éber macskán Dózis Artériás vérnyomás Kisvérköri artériás Vegyület mg/kg (Hgmm) középnyomás (Hgmm) r uizusszam/ min. i.v. Alap Vált. Alap Vált. Alap Vált. 1-1 2,6-Dimetilfenoxi / -2-amino-propán-hidroklorid (Referens) 1,0 102-39 39 +6 190-200-66 1-J 2,6-Dimetil-fenil-amino / -2-amino-propán-dihidroklorid és 1-amino -2- / 2,6-dímetilfenil-amino-propán / -dihidroklorid kb.: 2:5 arányú elegye 1,0 102-23 13 +0,6/-0,8 190-200-54 1- / 2,6-Dimetil-fenil-amino / -2-dimetilamin o-pro pán-dihidro kló rid 1,0 102 + 2 13 2,8 190-200- 9 Mint a táblázatokból kitűnik, a találmány szerinti vegyületek közül néhány vegyület hatása felülmúlja a jelenleg forgalomban lévő antiaritmiás szerek hatását és ugyanakkor nem fejt ki — az ismert antiaritmiás szerekre általában jellemző — kedvezőtlen keringési mellékhatásokat, így nem okoz nagyvérköri nyomáscsökkenést, kisvérköri nyomásemelkedést és bradycardiát. A találmány szerinti vegyületeket emlősökön, beleértve 69 az embert is, a szív ritmuszavarainak kiküszöbölésére használhatjuk. E célra a találmány szerinti vegyületeket adagolhatjuk pl.: enterális (a gyomor- és bélrendszeren át adott) vagy parenterális (a gyomor- és bélrendszer megkerülésével adott) gyógyszerformákban, így előnyösen tab- 66 letták, kapszulák, drazsék vagy injekciók formájában. 9
