184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 4. Fibrillációs küszöb mérése altatott macskán Kloraloz-uretán narkózis alkalmazásával nyitott mellkasú macska szívére bipoláris ingerlő elektródot varrtunk, amely segítségével emelkedő áramerősségben elektromos ingerlést alkalmaztunk 20 Hz frekvenciával, 5 amíg a szíven fibrillo-flattem ki nem alakult. Ezt az áramerősséget tekintettük az állat fibrillációs küszöbének és vizsgáltuk, hogy az ismert antiaritmikumok, illetve a találmány szerinti vegyületek mennyire emelik ennek értékét [Szekeres és Papp, Experimental Cardiac Arrhythmias and antiarrhythmic Drugs, Akadémiai Kiadó, Budapest, 1971], A mért értékeket az 5. táblázatban tüntettük fel. A vizsgált anyagok hatása altatott macska fibrillációs küszöbére 5. táblázat Vegyület Állatszám n Dózis mg/kg i.v. Hatás % 1- / 2,6-Dimetilfenoxi / -2-amino-propán-hidro-0,5 + 9,4 klorid f. 1,0 + 12,9 (Referens) 0 2,0 +24,8 4,0 + 34,0 N- / Dimetil-aminoacetil / -2,6-dimetil-anilin-0,5 . 0-hidroklorid 1,0 + 2,0 (Referens) 0 2,0 + 17,7 4,0 +39,1 1- / 2,6-Dimetil-fenil-amino / -2-dimetil-amino-0,5 + 8,6-propán-dihidroklorid 7 1,0 +12,2. 2,0 +27,0 4,0 +53,9 1- / 2,6-Dimetil-fenil-amino | -3-amino-bután-0,5 + 2,3-dihidroklorid 5 1,0 + 3,0 2,0 + 16,5 4,0 +52,9 5. Elektrofiziológiai mérések izolált szíven 1—2 kg súlyú, vegyesnemű nyulak szívének jobb és bal 40 pitvarát, illetve egy jobb kamrai csíkot kipreparáltunk és a tápoldatot tartalmazó kísérleti kádba helyeztünk. Bipoláris platina elvezető és ingerlő elektródok segítségével mértük az elektromos ingerküszöböt, az ingerületvezetési sebességet, valamint a maximális hajtófrekvencia segítségével az effektiv refrakter periódust. Az eredményeket oszcilloszkóp ernyőjéről olvastuk le (Szekeres and Papp: Experimental Cardiac Arrhytmias Akadémiai Kiadó, Budapest, 1971). Vizsgálati eredményeinket a 6. táblázat tartalmazza. Az elektrofiziológiai hatások izolált nyúlszíven 6. táblázat Vegyület Elektromos ingerküszöb Bal pitvar Eff. refr. szak Vezetési idő Elektromos ingerküszöb Jobb kamra Eff. refr. szak Vezetési idő 1-/2,6-Dimetilfenoxi /-2-amino+ 6% +32% + 24% + 14% +28% + 11% -propán-hidroklorid 2 mg/1 (Referens) n = 7 n = 5 n = 6 n = 10’ n = 5 n = 6 1-1 2,6-Dimetil-fenil-amino / 2-dimetil+32% +20% + 12% + 6% + 18% + 12%-amino-propán-dihidroklorid 2 mg/1 ■ = 6 n = 6 n = 6 n = 7 n = 5 n = 4 Megjegyzés: A táblázatban szereplő adatok átlagértékek n = mérések száma 8
