184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 b) lépés l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-fiálimido-bután A fenti a) lépésben leírt módon kapott köztiterméket a 26. példa 2. bekezdésében leírt módon ftálimid-káliummal reagál tatjuk, és ily módon 58 % -os hozammal kapjuk a tiszta, 148—152 °C-on olvadó, cím szerinti vegyületet. A termék azonos a 26. példában leírt módon kapott izomerelegy fő összetevőjével. c) lépés 1-[N- (2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-aminobután A fenti b) lépésben leírt módon kapott köztiterméket a 23. példában leírt módon hidrazinnal kezeljük, és ily módon 99 % -os hozammal kapjuk a tiszta, cím szerinti vegyületet, amelynek hidrokloridja 218—220 °C-on bomlás közben olvad. A termék azonos a 23. példában leírt módon kapott izomerelegy fő összetevőjével. 54. példa l-[N-Metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-dimetil-amino-propán-N-oxid 2,2 g (10 millimól), a 41. példában leírt módon kapott 1- [N-metil-N-(2,6-dimetil-fenil) -amino] -2-dimetil-amino-propán 2,5 ml ecetsav-anhidriddel készült oldatához vizes hűtés mellett hozzácsepegtetünk 7,5 ml 30%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot, majd az elegyet 3 órán át vízfürdőn melegítjük. Lehűtés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, az olajos maradékot feloldjuk 30 ml vízben, az oldatot 5 normál vizes nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk és a reagálatlan kiindulási anyag kivonása céljából háromszor 10 ml dietil-éterrel kirázzuk. Utána a vizes részt ötször 30 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon sárga olaj formájában 0,45 g cím szerinti vegyületet kapunk, hozam az átalakult kiindulási anyagra számítva: 40%. Rf = 0,25 (Kieselgel G, futtató elegy: etilacetát-piridinvíz-ecetsav = 60:20:11:5) 55. példa l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-propán 50 g (0,175 mól), a 18 példában leírt módon előállított 1-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido] -2-dimetilamino-propán, 250 ml toluol, 100 ml izopropanol és 250 ml cseppfolyós ammónia elegyéhez szárazjég-aceton hűtőfürdőben, — 35-----40 °C hőmérsékleten, keverés közben 3 óra alatt kis részletekben hozzáadunk 12,1 g (0,525 gatom) fém nátriumot. Utána hagyjuk az ammóniát elpárologni, a maradék szuszpenziót háromszor 50 ml vízzel mossuk, és a toluolos oldatot nátrium-szulfáton megszárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, ily módon halványsárga olaj formájában 35,4 g (hozam: 98,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. A fenti olajos terméket feloldjuk 132 ml etanolos sósavoldatban (9,5 g HC1/100 ml), és az oldatot 132 ml etilacetáttal hígítjuk. Az oldatot beoltva a termék sósavas sója fehér, kristályos anyag formájában kiválik. Hozam: 42,8 g, 88 %, op. : 197—199 °C (zárt csőben). Ez a termék azonos a 8. példában leírt módon előállított vegyülettel. 56—57 példa Mindenben az 54. példában leírt módon eljárva, és a megfelelő metánszulfonil-származékokból kiindulva állítjuk elő az alábbi I általános képletű vegyületeket, ahol R1, R2 és R5 jelentése metilcsoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és n jelentése 0: Példa száma R6 R7 A termék hidrokloridjának op.-ja (°C) 55. H CjHj 124-126 56. CH, CHjCHjOH 195-198 A fenti két példában kiindulási anyagként használt, alábbi vegyületeket mindenben a 16. példában leírt módon eljárva l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-metánszulfoniloxi-propánból és a megfelelő HNR6R7 általános képletű aminokból kiindulva állítjuk elő: Vegyület A hidroklorid op.-ja (°C) l-[N-/2,6-DimetiI-fenil/-metánszuIfonamidoJ-2-etil-amino-propán 225-227 l-[N-/2,6-Dimetil-fenil/-metán-szulfonamido]-2-[N-metil-N-/2--hidroxi-etil|-amino]-propán 200-201 58. példa Tabletta készítése: Egy tabletta a következő összetevőket tartalmazza: l-/2,6-Dimetil-fenil-amino/-2-dimetiI-amino-propán-dihidroklorid 150 mg Elcema P 100* 50 mg Elcema G 250 * 240 mg Talkum 7 mg Magnézium-sztearát összesen: 3 mg 450 mg x = mikrokristályos cellulóz, gyártja: DEGUSSA (Német Szövetségi Köztársaság) Az egyes összetevőket a fenti sorrendben összekeverve homogenizáljuk, majd a keveréket közvetlenül tablettázzuk. Tabletta szilárdság: 5,5 kg. 59. példa Injekciós oldat készítése: Egy ampulla összetétele: l-/2,6-Dimetil-fenil-amino,l-2-dimetil-amino-propán-dihidroklorid 150 mg Nátrium-klorid 20 mg Injekcióhoz való víz ad 2 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
