184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 46 példa l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-(2-hidroxi-etil-amino)-propán Op.: 82—84 °C, hozam: 77%. 47—49. példa Mindenben az 1. példában leírt módon eljárva, és a 44—46. példában leírt módon előállított vegyületekből kiindulva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 47. példa 1- (2,6-Dimetil-fenil-amino)-2- (l,4-oxazin-4-il)-propán Fp.: 140—144 °C/26,6 Pa, dihidroklorid op.: 170—175 °C hozam: 73%. 48. példa ]-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-(piperidin-l-il)-propán Fp.: 138-140 °C/93,3 Pa, dihidroklorid op.: 170-174 °C hozam : 73 %. 49. példa l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-(2-hidroxi-etil-amino)propán Fp. : 186 °C/186,6 Pa, dihidroklorid op. : 163—168 °C hozam: 87%. 50. példa l-(2.6-Dimetil-feni1-amino)-2-(2-klnr-etil-amino)-prnpán 10,0 g (35,1 millimól), a 49. példában leírt módon kapott l-(2,6-dimctil-tenil-amino)-2-(2-hidroxi-etil-amino)-propán-dihidroklorid 100 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 4 ml tionil-kloridot és az elegyet 3 órán át 80 °C, majd további 1 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után a csapadékot kiszűrjük, toluollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyület dihidrokloridját kapjuk, súlya: 10,1 g, hozam: 92%, op.: 163-168 °C. 51. példa l-(2,&Dimetil-fenil-amino)-2-(aziridin-l-il)-propán A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon eljárva, és l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2- (aziridin-l-il)-propánból kiidulva állítjuk elő, fp.: 94 °C/13,3 Pa, hozam: 26%. A kiindulási l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-(aziridin-l-il)-propánt a következőképpen állítjuk elő: a) lépés 1~[N- (2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-(2-klóretil-amino ) -p ropán A cím szerinti vegyületet az 50. példában leírt módon eljárva, és a 46. példában leírt módon kapott l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-(hidroxi-etil-amino)propánból kiindulva állítjuk elő, hozam: 87 %, a hidroklorid 185-190 °C-on olvad. b) lépés /-/TV- (2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-(aziridin- 1-il)-prnptín 100 ml etanol és 10 ml 10 normál vizes nátrium-hidroxidoldat elegyéhez hozzáadunk 5,0 g (14 millimól), a fenti a) pontban leírt módon kapott termeket, és a reakcióelegyet 1 órán át forralva keverjük. Lehűtés után 300 ml vízre öntjük, háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk, a klorofor-20 mos részeket háromszor 20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon sűrű, színtelen olaj formájában 3,9 g (hozam: 98 %) cím szerinti vegyületet kapunk. 52. példa l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-(2-dietil-amino-acetamido)-p ropán 2,25 g (12,7 millimól), az 1. példában leírt módon kapott l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-amino-propán, 4,2 ml (3,08 g, 30 millimól) trietil-amin és 20 ml vízmentes kloroform elegyéhez +5—10 °C hőmérsékleten 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 2,8 g dietil-amino-acetil-kloridhidroklorid 10 ml vízmentes kloroformmal készült oldatát, majd az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána hozzáadjuk 20 millimól vízmentes sósav 10 ml izopropanollal készült oldatát, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 80 ml benzol és 10 ml víz kétfázisú elegyében feloldjuk, az elegyet 5 normál vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a benzolos részt elválasztjuk. A vizes részt kétszer 10 ml benzollal kirázzuk, az egyesített benzolos részeket magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluensként és piridin 6:1 arányú elegyét használjuk. A terméket tartalmazó frakciókról az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kapott olajos termékből az 1. példában leírt módon dihidroldoridot készítünk, op.: 75—80 °C, színtelen, nedvszívó, kristályos anyag, hozam: 21%. 53. példa l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-3-amino-bután Mindenben az 1. példában leírt módon eljárva, és 1-[N(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-amino-butánból kiindulva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, fp.: 136—138 °C/133,3 Pa, hozam: 84%, dihidroklorid op.: 225-227 °C. A termék azonos a 7. példában leírt módon kapott izomerelegy fő összetevőjével. A kiindulási l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-amino-butánt a következőképpen állítjuk elő: a) lépés l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-3-brómbután 100 g (0,5 mól) N-(2,6-dimetil-fenil)-metánszulfonamid 800 ml vízmentes xilollal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten, félóra alatt, kis részletekben hozzáadunk 15,5 g (0,517 mól) 80%-os (20% ásványi olajat tartalmazó) nátrium-hidridet, és az elegy hőmérsékletét 1 óra alatt 130 °C-ra emeljük. Utána az elegyhez 130—135 °C hőmérsékleten, 3 óra alatt hozzácsepegtetünk 102,5 ml (184,5 g, 0,85 mól) 1,3-dibróm-butánt, és a reakcióelegyet további 4 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. Lehűtés után az elegyet rendre kétszer 200 ml vízzel, kétszer 250 ml vizes 1 normál nátrium-hidroxid-oldattal, egyszer 200 ml vízzel, kétszer 200 ml 1 normál sósavval és végül kétszer 200 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon sötétsárga olaj formájában 109,65 g (hozam: 66%) nyers, cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet tisztítás nélkül felhasználhatunk a következő reakclölépéshez. A nyerstermék néhány napi állás során kikristályosodik, és izopropanolból átkristályosítva 66—68 °C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
