184392. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkilén-diamin-származékok előállítására
1 184 392 2 39. példa l-Diizopropil-amino-2- (2,6-dimetil-fenil-amino)-propán l-(2,6-Dimetil-fenil-amino)-2-klór-propánt és diizopropil-amint a 14. példában leírt módon reagáltatva 20,4 %-os hozammal kapjuk a cím szerinti nyers terméket, fo.: 124—128 °C/53,3 Pa, amelynek az 1. példában leírt módon készített sósavas sóját izopropanol és etil-acetát 1:10 arányú elegyéből átkristályosítva a cím szerinti vegyület 165—167 °C-on olvadó, tiszta dihidroklorid-monohidrátjához jutunk. 40. példa I-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-N-(etoxi-karbonil)-amino]-2-dimetil-amino-propán 1.0 g (4,85 millimól), a 8. példában leírt módon előállított l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-propán,0,06 ml (0,51 g; 5 millimól) trietil-amin és 20 ml 1,2-diklór-etán elegyéhez hozzáadunk 0,78 ml (0,88 g; 8 millimól) klórhangyasav-etil-észtert és a reakcióelegyet 6 órán át forraljuk. Utána háromszor 10 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 20 g szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, eluensként etilacetátot használunk. Ily módon halványsárga színű, olajos anyag formájában 0,91 g (hozam: 67,4%) cím szerinti vegyületet kapunk. Hidroklorid op.: 165—167 °C. 41. példa l-[N-Metil-N-(2,6-dimetil-fenil)-amino]-2-dimetil-amino-propán 1,5 g (7,3 millimól), a 8. példában leírt módon előállított l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-propán, 1,5 ml 99 % -os hangyasav és 1,5 ml 36 % -os vizes formaldehidoldat elegyét 6 órán át forraljuk. Lehűlés után az elegyet 30 ml vízre öntjük, a vizes oldatot tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal ph-9-re lúgosítjuk és háromszor 10 ml benzollal ki rázzuk. A benzolos részeket vízmentes káliumkarbonáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon halványsárga színű olaj formájában 1,58 g (hozam: 98,8%) cím szerinti vegyületet kapunk, fp.: 102-104 °C/133,3 Pa. 42 42. példa 1-[N- (2,6-Dimetil-fenil)-acetamido]-2-dimetil-aminopropán 3.0 g (12,5 millimól) l-[N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamido]-2-klór-propán és 9,4 ml 18 g/100 ml töménységű etanolos dimetil-amin-oldat elegyét bombacsőben 3 órán át 60 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után az elegyhez 50 ml benzolt és 10 ml vizet adunk, a vizes részt kétszer 10 ml benzollal mossuk, az egyesített benzolos részeket vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomásonledesztilláljuk. Ilymódonsűrű, halványsárga színű olaj formájában 2,8 g (hozam: 90,3 %) cím szerinti vegyületet kapunk, fp.: 140—141 °C/120 Pa, hidroklorid-monohidrát op. : 170—172 °C. A fenti reakciót elvégezhetjük úgy is, hogy e reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük. A jelen példában leírt módon kapott vegyületről az acetilcsoportot lehasítva a 8. példában leírt módon kapottal azonos termékhez jutunk. A kiindulási l-N-(2,6-dimetil-fenil)-acetamido-2-klórpropánt a következőképpen állítjuk elő: a) lépés l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-acetamido]-2-propanol 20,5 g (0,114 mól) l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-propanol és 60 ml ecetsav-anhidrid elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a fölös ecetsav-anhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 15 g nátrium-hidroxid 150 ml etanollal készült oldatával 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 500 ml jeges vízre öntjük. A vizes oldatot háromszor 100 ml kloroformmal kirázzuk, a kloroformos oldatot háromszor 100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ily módon 24,7 g (hozam: 97,6 % ) cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 64-67 °C. b) lépés l-[N-(2,6-Dimetil-fenil)-acetamido]-2-klór-propán 20 g (90,4 millimól), a fenti a) lépésben leírt módon előállított termék 200 ml benzollal készült oldatához 20 perc alatt hozzácsepegtetünk 6,5 ml (10,76; 90,4 millimól) tionilkloridot, és az elegyet a gázfejlődés megszűnéséig (negyedórán át) forraljuk. Lehűtés után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék olajat csökkentett nyomáson desztilláljuk. Ily módon 17,75 g (hozam: 81,9%) cím szerinti terméket kapunk, fp.: 138—140 °C/93,3 Pa, op.: 41-42 °C. 43. lépés ]-[N- (2,6-Dimetil-fenil)-trifluor-acetamido]-2-dimetilamino-propán 1,0 g (4,8 millimól), a 8. példában leírt módon előállított l-(2,6-dimetil-fenil-amino)-2-dimetil-amino-propán és 5 ml trifluor-ecetsav-anhidrid elegyét 5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a fölös trifluor-ecetsavanhidridet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 30 ml vízben feloldjuk, tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal pH=9-re lúgosítjuk és háromszor 10 ml kloroformmal kirázzuk. A kloroformos részeket kétszer 10 ml vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az 1,25 g súlyú olajos maradékot feloldjuk 2 ml etanolos hidrogénklorid-oldatban (10 g sósav) 100 ml oldat), és a terméket 40 ml vízmentes dietil-éterrel kicsapjuk. A kivált csillogó, kristályos anyagot kiszűrjük, dietiléterrel mossuk és megszárítjuk. Ily módon a cím szerinti vegyület hidrokloridját kapjuk, súlya: 1,2 g, hozam: 74%, op.: 150-153 °C. 44—46 példa Mindenben a 16. példában leírt módon eljárva, és dietilamin helyett a megfelelő aminokat használva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 44. példa l-[N-(2,6-Dietil-fenil)-metánszulfonamido]-2-Q,4-oxazin-4-il)-propán Op.: 127-128 °C, hozam: 83%. 45. példa 1-[N- (2,&Dimetil-fenil)-metánszulfonamido]-2-(piperidin-l-il)-propán Op.: 83-84 °C, hozam: 54%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
