184372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új merkapto-tetrazolok előállítására
1 184 372 legyen. Ilyenkor az érintkeztetést erős keveréssel valósítjuk meg. A használható oldószerek közül megemlítjük a klórozott szénhidrogéneket, etil-acetátot, tetrahidrofuránt, acetonitrilt, dimetil-formamidot, alkoholokat. Ennek a reakciónak végrehajtására a XXV általános képletű közbenső vegyületet nem okvetlenül szükséges tisztítani. Azokat a XXII általános képletű vegyületeket, amelyek képletében n értéke 1, olyan XXII általános képletű vegyüld oxidálásával állíthatjuk elő, amelynek képletében n értéke 0. Az oxidációt a 2 637 176 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban leírt módszer szerint hajtjuk végre. Azokat a XXV általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R9 és R10 a hidroxi-, amino- vagy alkilaminocsoporttal szubsztituált alkilcsoport kivételével a fenti jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy egy adott esetben in situ előállított XXVI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R9 és R,0 a fenti jelentésű, és RM és Ri2 azonos vagy különböző lehet, és olyan XXVIII általános képletű csoportot jelentenek, amelynek képletében X2 oxigénatomot és R13 alkil- vagy fenilcsoportot jelent, vagy Ru és R12 közül az egyik olyan XXVII általános képletű csoportot jelent, amelynek képletében X2 oxigén- vagy kénatomot és Ris alkil- vagy fenilcsoportot jelent, és a másik egy XXVIII általános képletű aminocsoportot — itt R14 és R15 az R9-re és Rio-re megadott jelentésű; vagy mindkét R,, és R,2 egy XXVIII általános képletű csoportot jelent — egy XXIX általános képletű cefalosporinnal — ebben a képletben RT és Rí a fent megadott jelentésű — reagáltatjuk, a termék 2- vagy 3-biciklooktén vagy 3-metilénbiciklooktán alakban van. Ha olyan XXVI általános képletű vegyületet választunk, amelynek képletében a XXVÚI általános képletű csoport —NR9R10-től eltérő jelentésű, akkor előnyös olyan vegyületet választani, hogy a HNRMR15 általános képletű amin illékonyabb legyen, mint a HNR9R10 általános képletű amin. Általában szerves oldószerben, például dimetilformamidban vagy oldószerkeverékben, (például dimetilformamid a tetrahidrofurán, dimetil-formamid és dimetilacetamid, dimetil-formamid és dietil-éter vagy dimetil-formamid és dioxán elegyében), 20 °C és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között dolgozunk. Természetesen, ha Rí olyan XXIII általános képletű csoportot jelent, amelynek képletében R° hidrogénatomot képvisel, úgy előnyös az oximot az előzőekben leírt körülmények között védeni. Azokat a XXV általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R,’és Rí a fenti jelentésű, és R9 és R10 hidroxil-, amino- vagy alkil-aminocsoporttal szubsztituált alkilcsoportokat jelentenek, egy olyan XXV általános képletű vegyüld átenaminálásával állíthatjuk elő, amelynek képletében R9 és R10 alkil-, előnyösen metilcsoportot jelent. A reakciót egy XXX általános képletű aminnak—ebben a képletben R9 és Rio azonos vagy különböző lehet, és hidroxil-, amino- vagy alkil-aminocsoporttal szubsztituált alkilcsoportot jelent — és egy XXV általános képletű vegyületnek az alkalmazásával hajtjuk végre, és olyan körülmények között dolgozunk, mint amelyeket a XXVI általános képletű vegyüld és egy XXIX általános képletű származék reagáltatására az előzőekben leírtunk. A XXVI általános képletű vegyületeket H. Bredereck és munkatársai módszere [Chem. Bér.,101,41 (1968), Chem. Bér., 101,3058 (1968) és Chem. Bér., 106,3725 (1973)] szerint állíthatjuk elő. Azokat a XXIX általános képletű cefalosporinszármazékokat, amelyek képletében Rí XXIII általános képletű csoportot jelent, egy XXXI általános képletű vegyületből — ebben a képletben Ri’ a fenti jelentésű—egy XVI általános képletű savval vagy ennek egy származékával való reagáltatással olyan körülmények között állítjuk elő, mint amelyeket az előzőekben az V általános képletű vegyületekelőállítására leírtunk. Azokat a XXIX általános képletű és XXXI általános képletű cefelosporinszármazékokat, amelyek képletében Rr’ egy VI általános képletű csoportot jelent, a megfelelő savak észterezése útján bármely olyan ismert módszerrel előállíthatjuk, amely módszer a molekula többi részének befolyásolása nélkül savat észterré képes alakítani. Általában egy XXIX általános képletű vagy egy XXXI általános képletű vegyület olyan tercier aminsóját vagy alkálifémsóját, amelynek képletében R, ’ hidrogénatomot jelent, és amelynek amin és/vagy oximcsoportja előzetesen védve van, egy XXXII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R” és R’” a fenti jelentésű, és Z2 halogénatomot jelent — reagáltatjuk, iners oldószerben, például di- Tnetilformamidban, 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten. A XXXÜ általános képletű vegyületek a 2 350 230 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint állíthatók elő. A XXIX általános képletű vegyületek Ri’ és Rí védőcsoportjai (vagy a XXXI általános képletű vegyületek Rí’ védőcsoportja) bevezetését a XXXIII általános képletű 7-amino-cefalosporinba—ebben a képletben a kettős kötés az előbbiekben megadott helyzetű — az irodalomba leírt módszerek szerint hajtjuk végre: ha Rí formilcsoportot jelent, úgy J.C. Sheehan és munkatársai módszere [J. Am. Chem. Soc., 80, 1156 (1958)] szerint; ha Rí acetil-, klór-acetil-, triklór-acetil-, fenil-acetil-, fenoxi-acetil- vagy benzoilcsoportot jelent, úgy E.H. Flynn módszere [Cephalosporins and Penicillins, Ac. Press (1972)] szerint; ha Rí terc-butoxi-karbonilcsoportot jelent, úgy L. Moroder és munkatársai módszere [Hoppe Seyler’s Z. Physiol. Chem., 357, 1651 (1976)] szerint; ha Rí 2,2,2-triklór-l,l-dimetil-etoxi-karbonilcsoportot jelent, úgy J. Ugi és munkatársai módszere [Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 17(5), 361 (1978)] szerint; ha Rí 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2-klór-l,l-dimetiletoxi-karbonil-, 2-ciano-l,l-dimetil-etoxi-karbonil-, 2-trimetilszilil-etoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, pmetoxi-benziloxi-karbonil-, 3,5-dimetoxi-benziloxi-karbonil-, p-nitro-benziloxi-karbonil-, viniloxi-karbonilcsoportot jelent, úgy szerves-vizes közegben alkáli-hidrogénkarbonát jelenlétében klórhangyasavészterrel reagáltatva vagy a 788 885 számú belga szabadalmi leírás módszere szerint; ha Rí difenil-metoxi-karbonilcsoportot jelent, úgy a megfelelő azidoformiáttal vizes-szerves közegben alkálihidrogén-karbonát jelenlétében; ha Rí 2-(4-bifenilil)-izopropiloxi-karbonilcsoportot jelent, úgy aHelv. Chim. Acta, 51,924 (1968) közleményben leírt módszerrel analóg módon; ha Rí 8-kinolil-oxikarbonil- vagy alliloxi-karbonilcsoportot jelent, úgy a megfelelő karbonáttal bázisos vizesszerves közegben; 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
