184366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-bisz(dietanol aminio)-4,8 dfipiridino-piridino[5,4-d] pirimidint tartalmazó késleltetett hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 184 366 2 A következő dipiridamol-felszabadulási értékeket kaptuk (USP XX Rotatmig kosár módszer, 100 fordulat/perc): 1 óra hosszat 1,2 pH-nál (USP gyomorsav); 2 órától a 8. óráig 5,5 pH-nál (foszfátpuffer): Idő 1 óra alatt 2 óra alatt 3 óra alatt 4 óra alatt 5 óra alatt 6 óra alatt 7 óra alatt 8 óra alatt 5 felszabadult dipiridamol % 5,1 22.9 42.7 54.9 10 64.7 74,2 82.7 90,6 5. példa Az 1. példa szerint előállított 19 kg dipiridamolhatóanyagpelleteket fluidizációs készülékben 200 g 48—49,5% etoxicsoportot tartalmazó etil-cellulóz. 100 g akril- és metakrilsavészter kopolimer (késleltető 2q Eudragit S), 100 g metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S) és 1200 g gudrixu-propil-metil-cellulózftalát (HP 55) keverékének 18 kg 1:1 arányú aceton-etanol eleggyel készült 25 oldatával bepermetezzük. Lágyítószerként 400 g triacetint adunk hozzá. A következő dipiridamol-felszabadulási értékeket kaptuk: 30 1 óra alatt 2,9%, 2 óra alatt 30,0%, 3 óra alatt 77,6%, 4 óra alatt 88,5%, 5 óra alatt 93,0%. 6 példa Az 1. példa szerint előállított 19 kg dipiridamolhatóanyag-pelleteket energiatörő hasábbal ellátott gyorsan forgó drazsírozó üstben 40 200 g akril- és metakrilsavészter kopolimer (késleltető Eudragit S), 200 g metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S), és 1200 g hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát (HP 55) keveré- 45 kének 14 kg, 1:1 arányú aceton-izopropanol eleggyel készült oldatával bepermetezzük. Lágyítóként 400 g triacetint adunk hozzá. A következő dipiridamol-felszabadulási értéket kaptuk: 50 1 óra alatt 2,3%, 2 óra alatt 14,3%, 3 óra alatt 50,1%, 4 óra alatt 70,8%, 5 óra alatt 79,5%, 6 óra alatt 88,2%, 7 óra alatt 93,1%. Az 1.—3. példák szerint előállított pelletekre és granulátumokra analóg módon visszük fel a következő összetételű burkolatokat: A) Metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S) 80 rész triacetin 20 rész B) Akril-metakrilsavészter kopolimer (késleltető Eudragit S) 40 rész metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S) 50 rész polietilénglikol 6000 10 rész C) Akril- és metakrilsavészter kopolimer (késleltető Eudragit S) 20 rész metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S) 70 rész polietilénglikol 6000 10 rész D) Metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S) 80 rész metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit L) 10 rész triacetin 10 rész E) Cellulóz-acetát-ftalát 60 rész hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát (HP 55) 30 rész triacetin 10 rész F) Etil-cellulóz-ftalát 70 rész akril- és metakrilsavészter kopolimer (késleltető Eudragit S) 20 rész triacetin 10 rész G) Etilcellulóz 10 rész hidroxi-propil-metil-cellulóz-szukcinát 75 rész triacetin 15 rész H) hidroxi-propil-metil-cellulóz-trimellitát 35 rész metakrilsav-metakrilsavészter keverékpolimer (Eudragit S) 60 rész polietilén-glikol 5 rész 7. példa A 2. példa szerint előállított 2,0 g dipíridamolhatóanyag-pelleteket energiatörő hasábbal ellátott forgó drazsírozó üstben 28 g 48—49,5 % etoxicsoportot tartalmazó etilcellulóz és 172 g hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát (HP 55) keverékének 1,8 kg 1:1 arányú aceton-etanol eleggyel készült oldatával bepermetezzük. A következő dipiridamol-felszabadulási értéket kaptuk: 1 óra alatt 8,0%, 2 óra alatt 28,1%, 3 óra alatt 80,3%, 4 óra alatt 90,3%, 5 óra alatt 96,5%, Ezeket a pelleteket még 80 g cellulóz-acetát-ftalátnak 720 ml 1:4 arányú aceton-izopropanol eleggyel készült oldatával is bepermetezzük. A felszabadulás a következő értékekre módosul: 1 óra alatt 4,1%, 2 óra alatt 17,5%, 3 óra alatt 35,7%, 4 óra alatt 53,3%, 5 óra alatt 65,6%, 6 óra alatt 77,9%, 7 óra alatt 86,3%, 8 óra alatt 9,2%. 7
