184305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-4-karbonsav-származékok ée a vegyületeket tartalmazó entibakteriális hatású gyúgyszerkészítmények előállítására
1 184 305 2 Infravörös abszorpciós spektrum (cm*1, nujol): 1770, 1670,1620. 6. példa 7/3-[D-2-(6,7-Diacetoxikromon-3-karboxamido)- 2-fenilacetamido]-3-[(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)tionietil]-3-cefeni4-karbonsav és nátriumsója a) 7/3-[D-2-(6,7-diacetoxikromon-3-karboxamido)- 2-fenilacetamido]-3-[(5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il)tiometil]-3-cefem-4-karbonsav 239 mg (0,5 mmól 7/3-(D-2-amino-2-fenilacetamido)- 3 - [(5 - metil - 1,3,4 - tiadiazol - 2 - il) - tiometil] - 3- cefem-4-karbonsav 5,5 ml etilacetáttal készített kevert szuszpenziójához hozzácsepegtetjük 2,5 ml N,0-bisz(trimetilszilil)-acetamid diklórmetánnal készített 1 M oldatát. Az oldatot 20 pércig 0 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 243 mg (0,75 mmól) 5-a) példa szerinti savkloridot. Az elegyet 0 °C-on 4 óráig keverjük, majd 150 ml etilacetáttal hígítjuk, 20 ml vízzel, 2X20 ml 0,5 n sósavval 2X20 ml vízzel és 2X20 ml telített nátriumklorid oldattal mossuk. Az oldószert magnéziumszulfátos szárítással eltávolítjuk és bepároljuk. A maradékot etiléterrel eldörzsöve 253 mg (66 %) kívánt terméket kapunk. Op.: 166-178 UC (bomlik). Analízis a C33H27N5 0nS3 képlet alapján számított: C 51,76 %; H 3,55 %; N 9,15 %; talált: C 50,34 %; H 3,40 %; N 7,75 %. Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, nujol): 1785, 1770,1725,1680,1660,1615 NMR spektrum (8, CMSO-d6): 2,37 (6H, s), 2,70 (3H, s), 3,48 (1H, d, J=18Hz), 3,71 (1H, d, J=18Iíz), 4,17 (1H, d, J=13Hz), 4,53 (1H, d, J=13Hz), 5,04 (1H, d, J=5Hz), 5,77 (1H, d, J=5Hz), 5.88 (1H, d, J=8Hz), 7,2-7,6 (5H, m), 7.89 (1H, s), 9,05 (1H, s), 9,55 (1H, d, J=8Hz), 10,13 (1H, d, J=8Hz). b) Az a) pontban leírt vegyület nátriumsója Az a) pontban leírt 208 mg (0,272 mmól) vegyületet feloldjuk 3 ml aceton és 3 ml etilacetát elegyében. Az oldathoz 0,55 ml 0,5 n nátrium-2-etilhexanoát etilacetáttal készített oldatát, majd 10 ml etilacetát és éter 1:1 arányú elegyét adjuk. A csapadékot elkülönítjük, etilacetát és etiléter 1:1 arányú elegyével mossuk és szárítás után 168 mg (78 %) kívánt vegyületet kapunk. Op.: 190-220 °C (bomlik). Analízis a C33H26NS NaOnS3 képlet alapján számított: C 50,31 %; H 3,33 %; N 8,89 %; talált: C 48,92 %; H 3,62 %; N 8,68 %. Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, nujol): 1780, 1760,1675,1665,1600-1630 NMR spektrum (5, DMSO-d6): 2,34 (3H,s), 2,35 (3H,s), . 2,66 (3H, s), 3,26 (1H, d, J=18Hz), 3,52 (1H, d, J-18Hz), 4,30 (1H, d, J=12Hz), 4,50 (1H, d, J=12Hz), 4,90 (1H, d, J=5Hz), 5,64 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 5,87 (1H, d, J=8Hz), 7,2—7,56 (5H, m), 7,85 (1H, s), 8.05 (1H, s), 9,01 (1H, s), 9,43 (1H, d, H=8Hz), 10,10 (1H, d, J=8Hz). 7. példa 7(3-[D-2-(6,7-Diacetoxikromon-3-karboxamido)-2-(4- hidroxifenil)-acetamido)-3-[(l -metiltetrazol-5 41)tiometil]-3-cefem4-karbonsav és nátriumsója a) 7/3-[D-2-(6,7-diacetoxikromon-3-karboxamido)- 2-(4-hidroxifenil)-acetamido]-3-[(l-metiltetrazol-5-il)tiometil]-3-cefem-4-karbonsav A 3-a) példában leírt módon 140 mg (0,293 mmól) 7/3 - [D - 2 - amino - 2 - (4 - hidroxifeni!) - acetamido]- 3 - [(1 - metiltetrazol - 5 - il) - tiometil] - 3 - cefem -4- karbonsavat az 5-a) példában leírt 85,2 mg (0,263 mmól) savkloriddal kezeljük és így 184 mg (91 %) kívánt vegyületet kapunk. Op.: 215-240 °C körül (bomlik). Analízis a C32H27N7Oi2S2 képlet alapján számított: C 50,19 %;H 3,55 %;N 12,81 %; talált: C 49,92 %; H 3,83 %; N 11,88 %. Infravörös abszorpciós spektrum (cm 1, nujol): 1760-1800,1720, 1660-1680,1615 NMR spektrum (5, CMSO—d6 ): 2,34 (311, s), 2,35 (3H,s), 3,60 (211, br), 3,92 (311, s), 4,20 (1H, d, J=14Hz), 4,36 (1H, d, J=14Hz), 5.02 (1H, d, J=5Hz), 5,64-5,84 (2H, m), 6,73 (2H, d, N8,5Hz), 7,26 (2H, d, J=8,5Hz), 7,87 (1H, s), 8,05 (1H, s), 9.03 (1H, s), 9.40 (1H, d, J=8Hz), 9,45 (1H, br.s), 9,99 (1H, d, J=8Hz). b) az a) pont szerinti vegyület nátrium sója A 3-b) példa szerinti eljárással 95 mg (92 %) kívánt vegyületet kapunk az a) pontban leírt 100 mg (0,13 mmól) vegyületből. Op.: 210 °C körül (bomlik). Analízis a C32H26N7NaO,2S2 képlet alapján számított: C 48,79 %; H 3,33 %; N 12,45 %; talált: C 47,15 %;H 3,49%;N 11,89%. Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, nujol): 1785,1760,1690,1670,1610 NMR spektrum (5, DMSO—d6): 2,35 (3H, s), 2,36 (3H, s), 3,31 (1H, d, J=18Hz), 3,55 (1H. d, J=18Hz), 3,91 (3H, s), 4,21 (1H, d, J=12Hz), 4,42 (1H, d, J=!2Hz), 4,90 (1H, d, J=5Hz), 5,57 (1H, dd, J=8Hz,"5Hz), 5,74 (1H, d, J=8Hz), 6,73 (2H, d, J=8,5Hz). 7,26 (2H, d, J=8,5Hz), 7.87 (lH,s), 8,06(1 H, s), 9,03 (lH,s), 9,32 (lH,d,J=8Hz), 9,98 (1H, d, J=8Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
