184305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-4-karbonsav-származékok ée a vegyületeket tartalmazó entibakteriális hatású gyúgyszerkészítmények előállítására
1 184 305 5. példa 2 6,73 (2H, d, J=8,5Hz), 6,97 (1H, s) 7,26 (2H, d, J=8,5Hz), 7,36 (1H, s), 8,80 (1H, »), 9,32 (lH,d,J=8Hz), 10,36 (lH,d,J=8Hz). 4. példa 7j3-[D-2-(6,7-Dihidroxikromon-3-karboxamido)-2- (4-hidroxifenil)-acetamido]-3-[(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav és nátrium sója a) 7/3-[D-2-(6,7-dihidroxikromon-3-karboxamido)-2- (4-hidroxifenil)-acetamido]-3-[(5-metil-l,3,4-tiadiazol- 2-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav Az 1-b) példában leírt eljárással 274 mg (0,555 mmól) 7/3-[D - 2 - amino -2 -(hidroxifenil)-acetamido] -3{(5-metil-1,2,4,-tiadiazol-2-il)-tiometil]-3cefem-4-karbonsav az 1-a) példában leírt 120 mg (0,5 mmó!) savkloriddal kezeljük és így a kívánt terméket 143 mg (41 %) mennyiségben kapjuk. Op.: 228—260 °C körül (bomlik). Analízis a C29H23NS O10S3 képlet alapján számított: C 49,92 %; H 3,32 %; N 10,04 %; talált: C 47,35 %; H 2,98 %; N 8,84 %. Infravörös abszorpciós színkép (cm-1, nujol): 1775.1730,1710,1660,1615 NMR spektrum (5, DMSO—d6): 2.70 (3H, s), 3,49 (1H, d, J=18Hz), 3.71 (1H, d, J= 18 Hz), 4,19 (1H, d, J=13Hz), 4,51 (1H, d, J=13Hz), 5,04 (1H, d, J=5Hz), 5,64-5,84 (2H, m), 6,73 (2H, d, J=8,5Hz), 7,43 (1H, s), 8,87 (1H, s), 9,38 (1H, d, J=8Hz), 10,24 (1H, d. J=8Hz). b) Az a) pont szerinti vegyület nátrium sója Az 1-c) példában leírt eljárással 114 mg (100 %) kívánt vegyületet kapunk az a) pontban leírt 110 mg (0,158 mmól) vegyületből. Op.: 230 °C körül (bomlik). Analízis a C29HMNsNa010S3 képlet alapján számított: C 48,39 %; H 3,08 %; N 9,73 %; talált: C 45,59 %; H 3,45 %; N 9,48 %. Infravörös abszorpciós színkép: (cm-1, nujol): 1765, 1660,1615 NMR spektrum (S, DMSO-d6): 2,65 (3H, s), 3,30 (1H, d, J=18Hz), 3.55 (1H, d, J=18Hz), 4,30 (1H, d, J=12Hz), 4,51 (1H, d, J=12Hz), 4,90 (111, d, J=5Hz), 5.56 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 5,61 (III, d, J=8Hz), 6,71 (2H, d, J*8,5Hz), 6,89 (1H, s), 7,23 (2H, d, J»8,5Hz), 7,31 (IH.s), 7,75 (lH,s), 9,28 (lH,d,J=8Hz), 10,35 (1H, d, J=8Hz). 7j3-[D-2-(6,77Diacetoxikromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido|-3-[(1-metiltetrazol-5-il)-tiometil]-3-cefem-4-karbonsav és nátrium sója a) 6,7-diacetoxikromon-3-karbonilklorid 18,4 g (60 mmól) 6,7-diacetoxikromon-3-karbonsav, 450 ml benzol, 8,6 g (72 mmól) tionilklorid és 3 ml dimetilformamid elegyét 1 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt és szobahőmérsékletre lehűtjük. 300 ml n hexán hozzáadása után a kapott csapadékot elkülönítjük és így 17,6 g kívánt terméket kapunk. Infravörös abszorpciós színkép (cm-1, nujol): 1780, 1755,1660,1625 b) 70-[D-2-(6,7-Diacetoxkromon-3-karboxamido)-2-fenilacetamido]-3-[(l-metiltetrazol-5 -il)tiometil]-3-cefem-4-karbonsav 516 mg (1,12 mmól) 7/3-[D-2-amino-2-fenilacetamido) - 3 - [(1 - metiltetrazol - 5 - il) - tiometil] - 3 - cefem-4-karbonsav 5 ml etilacetáttal készített kevert szuszpenziójahoz 0 °C-on 5 ml 1 n N,0-bisz-(trimetilszilil)-acetamid diklórmetánnal készített oldatát csepegtetjük. Az oldatot 20 percig 0 °C-on keverjük, majd hozzáadjuk 325 mg (1 mmól) az a) pontban leírt savkloríd 5 ml diklórmetánnal készített oldatát. Az clegyet 4 óráig keverjük 0 °C-on, majd 300 ml etilacetáttal hígítjuk 20 ml vízzel, 0,5 n 2X20 ml sósavval, 2X20 ml vízzel és 2X20 ml telített nátriumklorid oldattal mossuk. Az elegyet magnéziumszulfáton szárítjuk és az oldószert lepárcljuk. A maradékot etiléterrel eldörzsölve a kívánt terméket 575 mg mennyiségben 77 %-os termeléssel kapjuk. Op. '200-240 °C (bomlik). Analízis a C32H21N70nS2 képlet alapján számított: C 51,26 %; H 3,63 %; N 13,08 %; talált: C 50,99 %; H 3,83 %; N 12,95 %. Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, nujol): 1780, 1760,1662,1615 NMR spektrum (5, DMSO—d6): 2,35 (3H, s). 2,37 (3H, s), 3,53 (111, d, J=18Hz), 3,71 (1H, d, J=18Hz), 3,94 (3H, s), 4,22 (1H, d, J=13Hz), 4,37 (1H, d, J=13Hz), 5,03 (1H, d, J=5Hz), 5,77 (1H, dd, J=8Hz), 5,84 (1H, d, J=8Hz), 7,2-7,6 (5H, m), 7,88 (1H, s), 8,08 (lH,s), 9,04 (lH,s), 9,76 (1H, d, J=8Hz), 10,13 (1H, d, J=8Hz) c) A b) vegyület nátriumsója Az 1-c példában leírt eljárás szerint 355 mg (66 %) kívánt vegyületet kapunk a b) pontban leírt 525 mg (0,7 mmól) vegyületből. Op.: 205 °C körül bomlik). Analízis a C32H26N7NaO|iS2 képlet alapján számított: C 49,80 %; H 3,40 %; N 12,71 %; talált: C 46,27 %; H 3,45 %; N 10,44 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
