184305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-4-karbonsav-származékok ée a vegyületeket tartalmazó entibakteriális hatású gyúgyszerkészítmények előállítására

1

184 305

2

1. táblázat

(III) ált. képletű vegyùletek

Szám

r3

(III)

R4

Rs

Infravörös abszorpciós

Spektrum

(cm-1, nujol)

Összegképlet

Op :

(°C)

Analízis (%)

számított

talált

1

HOHO

H

3370,

3300,

1730,

CioHe06

54.06

2.72

1635,

1620

>300

54.05

2.60

2

CH3COOCH3COOH

1780,

1760,

1730,

C14H10O8

54.91

3.29

1620

186-188

54.95

3.08

3

H

HOHO-3380,

3275,

1725,

CioHéOô

54.06

2.72

1620

265-270*

53.65

2.53

4

H

CH3COOCH3COO-1780,

1760,

1740,

C14H ifjOß

54.91

3.29

1625

178-179

54.90

3.25

5

H

HOH

1720,

1625

Cio

H«05

58.26

2.93

271-273* .

58.21

2.80

6

CH3COOH

H

1770,

1760,

1625

CiiHsOft

58.07

3.25

169-170

57.95

3.20

7

H

H

H

1755,

1620-1650

C10H6O4

63.16

3.18

200-201

63.22

2.96

8

HOHOHO-1720,

1630

C10

H6O7

50.43

2.54

>280

50.22

2.61

9

CH3COOCH3COOCH3COO-1780,

1690

CiéHnOio

52.76

3.32

1650.

1615

192-195

52.65

3.30

b) 70-[D-2-(6,7-Dihidroxikromon-3-karboxamido)- 2-fenilacetamido]-3-[(l-metiltetrazol-5-il)tiometil]- 3-cefem-4-karbonsav

420 jul N,0-bisz(trimetilszílil)acetamidot hozzáadunk 45 146 mg (0,316 mmól) 70-(D-2-amino-2-fenilacetamido)- 3 - [(1 - metiltetrazol - 5 - il) - tiometil] - 3 - cefem - 4- karbonsav 5,5 ml etilacetáttal készített kevert szuszpenziójához 0 °C-on és az elegyet 0 °C-on keverjük. 67,3 mg (0,283 mmól) az a) pontban leírt savkloridot adunk 50 hozzá és az elegyet 4 óráig szobahőmérsékleten keverjük.

Az elegyet ezután 150 ml etilacetáttal hígítjuk, vízzel, majd telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk.

A maradékot etilacetáttal eldörzsölve 88 mg (44 %) 55 kívánt terméket kapunk.

Op.: 225-245 °C (bomlik).

Analízis a CjbH23N709S2 képletre

számított:C 50,52 %; H 3,48 %;N14,73%; 60

talált: C 47,54 %; H 3,37 %; N 12,70 %.

Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, nujol): 1780, 1710,1665,1630 NMR spektrum (5, DMSO—d6):

3.52 (1H, d, J=17Hz), 3,70 (lH,d, J=17Hz), 3,94 (3H, s), 4,20 (1H, d, J=13Hz),

4,37 (lH,d, J=13Hz), 5,02 (1H, d, J=5Hz),

5,74 (1H, dd, J=8Hz, 5Hz), 5,84 (1H, dl J=8Hz),

7,00 (lH,s), 7,2-7,6 (5H,m),

7,44 (1H, s), 8,87 (1H, s),

9.52 (1H, d J=8Hz), 10,40 (1H, d, J=8Hz).

c) A b) pont szerint előállított vegyület nátrium sója

55 mg (0,083 mmól) b) pont szerint előállított vegyületet feloldunk 2 ml aceton és 1 ml dimetilformamid elegyében, melyhez 0,46 ml 0,5 m nátrium-2-etilhexanoát etilacetáttal készített oldatát, majd etilacetát és etilészter 10 ml 1:1 arányú elegyét adjuk. A csapadékokat leszűrjük etilacetát és etiléter 1:1 arányú elegyével mossuk és szárítás után 53 mg (94 %) kívánt terméket kapunk,

Op. 230 °C körül (bomlik).

Analízis a C28H22N7Na09S2 képlet alapján számított: C 48,90 %; H 3,22 %; N 14,26 %; talá't: C 44,45 %; H 3,35 %; N 12,60 %.

Infravörös abszorpciós spektrum (cm-1, nujol): 1765,

65 1660,1610