184253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-3-kinolinkarbonsavak és észterek előállítására
1 184 253 2 szerével (Gastroenterology, 5., 43-61., 1945.). Fekélyképződés ellen 4-90%-os védelmet 12-198 pmol/kg-os adagok nyújtottak. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítményeket a hisztaminnal 5 stimulált savfelszabadulás szabályozására, gyomorfekély megelőzésére vagy gyógyítására használhatjuk. A készítményeket például orálisan adagolhatjuk oldat, emulzió, szuszpenzió, pilula, tabletta, rovátkás tabletta, pellet, kapszula és hasonlók alakjában vagy pedig beadhatjuk 10 őket parenterálisan is steril oldatok vagy keverékek alakjában. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó készítmények hordozóanyaga például mind szilárd, mind folyékony lehet. A szilárd hordozóanyagok 15 példái a laktóz, szacharóz, talkum, zselatin, agar, pektin, akác mézga, magnéziumsztearát, sztearinsav, és hasonlók. A folyékony hordozóanyagok példái a szirup, földimogyoróolaj, olivaolaj, mogyoróolaj, víz és bármilyen parenterálisan elfogadható folyadék. 20 Bár nagyon kis hatóanyag-mennyiség hatásos, ha enyhe gyomorirritáció kezelésére van szükség vagy ha a személy testsúlya, akinek a készítményt beadjuk, alacsony, az adagolási egységek általában olyan hatóanyag-mennyiséget tartalmaznak, hogy a kezelendő személy kg-onként 25 2—6 mg hatóanyagot kapjon. így az adagolási egységek 100—500 mg hatóanyagot tartalmazhatnak, a felnőtteknek beadandók előnyösen 200-500 mg-ot. A hatóanyagot előnyösen egyenlő adagokban adjuk be naponta 1-4 alkalommal. A napi adag körülbelül 100 mg és körül- 30 belül 1200 mg közötti, előnyösen körülbelül 300-900 mg/nap. Szükséges, hogy a hatóanyag hatékony adagját adagoljuk, azaz az alkalmazott adagolási egységnek megfelelő hatékony adagot adjuk be. A pontos egyéni adagokat és a napi adagokat természetesen a 35 szokásos elvek szerint, orvos irányításával határozzuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket tartalmazó készítmények elkészítését közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük. 40 1. Kapszulák Alkotórészek Mennyiség (mg) Hatóanyag (például 45 etil-8-metoxi-4-(2-metil-fenil)-amino-3-kinolin-karboxilát-hidroklorid) 200 Szacharóz 100 Keményítő 30 Talkum 5 50 Sztearinsav 3 338 Az alkotórészeket összekeverjük és zselatin kapszulákba töltjük. 55 2. Tabletták Alkotórészek Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag (például 60 etil-8-metóxi-4-(2-metil-fenil)-amino-3-kinolin-karboxilát-hidroklorid) 350,0 Alginsav 20,0 Kalcium- és ammóniumalginát 40,0 Keményítő 54,0 Laktóz 75,0 Magnéziumsztearát 2,2 721,2 Az alkotórészeket — a magnéziumsztearát és a fele mennyiségű kalcium-ammóniumalginát kivételével - összekeverjük és etanollal granuláljuk, 8 mesh lyukbőségű szitán átnyomjuk, és a keveréket 16 órán át 60 °C hőmérsékleten szárítjuk. A megszáradt, granulált anyagot ezután alaposan összekeverjük a kalcium-ammóniumalginát maradékával és a magnéziumsztearáttal és tablettázzuk. 3. Intravénás injekció Alkotórészek Mennyiség (mg) Hatóanyag (például e til- 8-metoxi-4-(2-me til-fenil)-amino-3-kinolin-karboxilát-hidroklorid 200 Víz 2000 T artósítószer (például klórbutanol) 20 2220 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I. általános képletű 4-amino-3-kinolinkarbonsavak és -észterek és azok gyógyászatiig elfogadható addíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben Rí rövidszénláncú alkil-, fenil-, 0-(rövidszénláncú alkil)-, S-(rövidszénláncú alkil)-, trifluormetil-, ciano- vagy dialkilaminocsoportot vagy halogénatomot jelent, R z rövidszénláncú alkil-, fenü-, fenil-(rövidszénláncú alkil)- vagy 1 vagy 2 szubsztituenssel helyettesített fenilcsoportot képvisel, ahol a szubsztítuensek rövidszénláncú alkil-, 0-(rövidszénláncú alkil)-, S-(rövidszénláncú alkil)-, ciano-, karbamoil-, karboxil-, acetil-, trifluormetil-, hidroxil-, nitrocsoportok, vagy halogénatomok valamelyikét jelenthetik, R.i jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, dimetilamino-(rövidszénláncú alkil)-, vagy (rövidszénláncú)alkoxi-(rövidszénláncú)alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy TI. általános képletű 4-klór-3- -kinolinkarbonsavésztert - melyet adott esetben a 4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavészter foszforoxikloriddal történő klórozásával állítunk elő — egy VII. általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol a képletekben Rí és R2 a fenti jelentésű és R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és az így kapott I. általános képletű vegyületet, melynél R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, kívánt esetben hidrolízissel vagy megfelelő alkohollal reagáltatva olyan I. általános képletű vegyületté alakítjuk, ahol R3 jelentése hidrogénatom, dimetil-amino-(rövidszénláncú alkil)-, (rövidszénláncú alkoxi)-(rövidszénláncú alkil)csoport, és kívánt esetben az I. általános képletű vegyületet valamely gyógyászati szempontból elfogadható sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1980. március 4.) 2. Eljárás az I. általános képletű 4-amino-3-kinolinkarbonsavak és -észterek és azok gyógyászatilag elfogadható addíciós sóinak az előállítására — ahol a képletben 8
