184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására
1 184 229 2 oldjuk, az oldat pH-ját ammónium-hídroxiddal 9,0-re állítjuk be, majd 0,20 mikron pórusnagyságú szűrőn szüljük, és in vivo állatkísérletekhez steril szérum-edényekben fagyasztva szárítjuk. A következő eredményeket kapjuk: 5 Toluolos forralási idő (óra) Termék, Nitrogén, Imid/amida g % arány Imid*3 % 2 6,15 13,78 0,531 6,5 3,5 7,73 13,41 0,600 9,5 5 9,24 13,82 0,647 11,0 (a) Lásd a 3. táblázat (c) pontját. Fagyasztva szárított termék. 10 15 (b) Lásd a 3. táblázat (d) pontját. Fagyasztva szárított termék. 20 Az 5. példában megadottak szerint előállított teljes imid súlya, mg Az imidet nem tartalmazó 2a. példa szerint előállított termék súlya, mg Imid/amid elnyelési arány 3 97 0,427 6 94 0,509 10 90 0,621 20 80 0,843 30 70 1,161 40 60 1,519 50 50 1,871 60 40 2,099 70 30 2,564 80 20 3,008 5 A. példa 5. példa Az etilén-maleínsav-anhidrid teljes imid-származékának előállítása Az etilén-maleinsav-anhidrid specifikus viszkozitása: 0,061. A 2. példa a. pontjában megadottak szerint előállított termék 20 g-ját 250 ml xilolban szuszpendáljuk, a szusz- 30 penzión 18,5 órán át folyamatos áramban ammóniát vezetünk, a reakció során keletkező vizet Dean— Starkcsapdával távolítjuk el. A csapdában 2,7 ml víz gyűlik össze. Szüljük a terméket, három alkalommal hexánban szuszpendáljuk, majd ezt követően egy éjszakán át 35 szobahőmérsékleten és 25 Hgmm nyomású térben szárítjuk. A száraz végtermék súlya 13,5 g (kitermelés 84,3 %). 3 g terméket 150 ml vízben oldunk, az oldatot egy éjszakán át keveijük, majd szüljük, vízzel mossuk és fagyasztva szárítjuk. A termék nitrogéntartalma 9,53% 40 és az infravörös abszorpciós spektrumban az 1190, 1360, 1715 és 1770 cm-1 hullámhosszakon, az imidcsoportokra jellemzően elnyelési maximumokat találunk. A spektrumban amid-, anhidrid- vagy ionizált karboxilcsoport, vagy ammónium-karboxilát jelenlétére utaló el- 45 nyelési maximumok nem látszanak. A fenti teljes imid-terméket használtuk különböző adalékanyagokkal együtt az imidcsoportokat nem tartalmazó és a 2. példa a. pontjában előállított félamid-félammónium-karboxilát-sóval együtt az előzőekben meg- 50 adottak szerinti standard imid/amid infravörös görbe felvételekor. Az alábbiak szerint járunk el: az adott mennyiségeket analitikai mérlegen mérjük, és saválló acélból készült Wiglebug keveró'ben összekeveijük. Az infravörös abszorpciós spektrumot a fenti keverékekből 55 és kálium-bromidból készült tabletákkal határozzuk meg, a tabletták 2 mg polimer keveréket és 250 mg kálium-bromidot tartalmaznak. A tabletta 70 mg polimert tartalmaz tablettánként. A teljes standard görbét az alábbiak szerint kevert készítményekből határoztuk 60 meg: A 0,66 specifikus viszkozitású etilén-maleinsav-anhidrid teljes imidjének előállítása 25 Az 5. példában használt vegyületnél nagyobb molekulasúlyú etilén-maleinsav-anhidrid teljes imidjének előállítására 0,66 specifikus viszkozitású (1 %, dimetilformamid, 25 °C), 20 000—30 000 molekulasúlyú etílénmaleinsav-anhidridből indulunk ki. Ebben az esetben az ammóníázott etilén-maleinsav-anhidridet a 6. példa a. pontjában megadottak szerint állítjuk elő, nevezetesen oly módon, hogy az etilén-maleinsav-anhidrid poron át vízmentes ammóniagázt vezetünk át keverés közben 70 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten. A kapott félamidfélammónium-karboxil-etilén-maleinsav-anhidrid-sót (specifikus viszkozitás: 0,66) a félamid imiddé alakítására, azaz a víz kiűzésére magasabb hőmérsékleten melegítjük. Úgy járunk el, hogy 525 g 0,66 specifikus viszkozitású etilén-maleinsav-anhidrid-félamid-félammónium-karboxil-sót 14 liter térfogatú edényben erőteljesen keverünk. A reakcióedényben vízlevezető van. A keverés közben ammóniagázt vezetünk át a són. 122 °C-ra emeljük a hőmérsékletet, amikor a víz kezd összegyűlni a vízcsapdában. Egy óra múlva 152 °C-ra emeljük a hőmérsékletet, amikor 24 ml víz távozik. 5 órán át folytatjuk (összesen 6 órán át) a keverés közbeni melegítést, és az ammónia bevezetést, amikor összesen 54 ml vizet távolítunk el. lehűtjük a reakcióedényt, a terméket fehér színű por alakú anyagként kapjuk meg. A termék nitrogéntartalma 11,11%, az elméleti nitrogéntartalom 11,20%. Ezt a nagy molekulasúlyú 100% imidtartalmú etilénmaleinsav-anhidridet független vizsgáló laboratóriumban 1958-ban daganatnövekedés gátlására vizsgálták, és aktivitást nem tapasztaltak (lásd a 22. példát). 6. példa Az etilén-maleinsav-anhidrid félamid-félammóniumkarboxil-sójának előállítása az irodalomban ismert módszerekkel vízzel és anélkül 9
