184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására

1

184 229

2

látva. 12 órán át visszacsepegő hűtő alatt melegítjük a szuszpenziót, mialatt a gázbevezetőcsövön ammóniát vezetünk a reakcíóelegybe. Meghatározott idők elteltével alikvót mintákat veszünk a reakcióelegyből (lásd 3. táblázat) az imidcsoportok kialakulásának meghatározására. A kivett kis térfogatú mintákat három egymást követő szuszpendálással dolgozzuk fel 100 ml hexánban. Ezután szüljük, és 50 °C hőmérsékleten 20—25 Hgmm nyomású térben szárítjuk. A terméket 2%-os vizes oldatának pH- ját meghatározzuk, majd ammónium-hidroxiddal 10,0-re állítjuk be és fagyasztva szárítjuk. Mindegyik mintából infravörös abszorpciós spektrumot veszünk fel az imid/ amid arány, azaz az imidtartalom százalékos meghatározására. Az eredményeket a 3. táblázaton adjuk meg.

3. táblázat

A xilolban való forralás ideje a minta kivételekor

pH-l(a)

pH-2(b) (c) (d)

Imid/

amid®

arány

Imid®

súly%

15 perc

6,26

7,20

0,723

13,8

30 perc

6,00

5,86

0,858

18,5

45 perc

5,91

5,76

0,999

23,3

1 óra

5,78

5,53

1,113

27,4

1,5 óra

5,43

5,43

1,398

36,8

2 óra

5,27

5,76

1,501

40,2

3 óra

4,94

5,72

1,821

50,0

4 óra

4,78

5,38

—

—

6 óra

4,73

5,76

—

—

7,5 óra

4,73

5,60--12 óra(a) a pH-beállítás előtti pH-ja a 2 %-os vizes oldatnak;

(b) a 2%-os vizes oldat pH-ja, amelynek pH-ját 10-re állítottuk be, és fagyasztva szárítottuk;

(c) az infravörös abszorpciós intenzitás 1715 cm 1 és 1670 cm-1 hullámsávon mért aránya;

(d) standard görbéből kapott eredmények az imid/amid arányból számítva.

4.

Kilenc további kísérletet végeztünk, amelyben a 2. példa b. pontjában megadottak szerint előállított félamid-félammónium-karboxilát-sót használtunk. Mindegyik kísérlet során a 4. táblázatban megadott ideig 5 xilolban visszacsepegő hűtő alatt forraltuk a reakcióelegyet, és a mintákat feldolgoztuk. A szárított termékeket, amelyeket hexános mosás után kaptunk, egyenként 150 ml vízben oldjuk, az oldatok pH-ját ammóniumhidroxiddal 10,0-ra állítjuk be, 0,2 mikron pórusnagy- 10 ságú szűrőn szűrjük az oldatot, és in vivo állatkísérletekhez steril szérum-edényekben közvetlenül fagyasztva szárítjuk. A 4. táblázatban megadjuk a kitermelést és a különböző minták analitikai adatait.

15

4. példa

A részleges imid-származék előállítása toluolban.

20 A3, példában megadottakat ismételjük meg a részleges imid-félamid-félammónium-karboxil-etilén-maleinsav-anhidrid polimer előállítására, azzal a különbséggel, hogy az imidképzés arányát változtatjuk oly módon, hogy a toluol forráspontjának (110 °C) megfelelő hő- 25 mérsékleten dolgozunk, a xilol helyett toluolt használva.

Az etilén-maleinsav-anhidrid kiindulási anyagot az

1. példa F. pontjában megadottak szerint állítjuk elő, a félamid-félammónium-só előállítását pedig a 2. példa a. pontjában megadottak szerint végezzük víz adagolása 30 nélkül. Ez a termék az infravörös abszorpciós spektrum szerint primer amidot, ionizált karboxilcsoportot és ammónium-karboxilátot tartalmaz, ugyanakkor anhidridvagy imidcsoportot nem. 28 g ilyen amid-ammónium-sót egy liter toluolban szuszpendálunk, a szuszpenziót vissza- 35 csepegő hűtő alatt forraljuk. A második órában, a 3,5. órában és az 5. órában három alikvót mintát veszünk. A terméket szűréssel elkülönítjük, 150 ml toluolban háromszor szuszpendáljuk, ezután petrol-éterben háromszor szuszpendáljuk, majd elkülönítjük, csökkentett 40 nyomású térben (25 Hgmm) 17 órán át szobahőmérsékleten szárítjuk. A száraz terméket ezután 100 ml vízben

Kísérlet

száma

A xilolos forralás ideje

Kitermelés g kitermelési %

pH-l(a)

pH-2®

Nitrogén®

%

Imid/amid

arány®

Imid®

%

í.

2 perc

4,45 (90,1)

5,08

7,08

14,27

0,489

5,3

2.

4 perc

3,92 (92,6)

4,85

6,93

14,28

0,559

7,9

3.

10 perc

7,87 (80,5)

4,43

7,12

14,48

0,661

11,5

4.

20 perc

6,28 (81,1)

4,52

6,74

13,82

0,798

16,5

5.

30 perc

6,15 (80,1)

3,99

6,39

13,67

0,911

20,4

6.

45 perc

6,30 (82,7)

4,60

6,69

13,71

1,020

24,1

7.

1 óra

6,30 (83,4)

4,70

6,22

13,80

1,139

28,2

8.

1,5 óra

6,15 (82,6)

4,37

6,00

13,07

1,333

34,7

9.

3,0 óra

5,90 (81,9)

4,33

5,81

12,52

1,828

50,1

(1) Az 1. kísérlet során 5,0 g félamid-félammónium-karboxilát-sót használtunk, a 2. kísérlet során 4,3 g-ot, a 3. kísérletben 10,0 g-ot, végül az utolsó esetben 8,0 g-ot.

(a) A pH-beállítás előtti 2%-os vizes oldat pH-ja.

(b) A 10,0 pH-ra beállított és fagyasztva szárított termék 2%-os vizes oldatának pH-ja.

(c) A pH-beállítás után fagyasztva szárított termékből határozzuk meg.

(d) Lásd a 3. táblázat c. pontjában megadottakat.

(e) Lásd a 3. táblázat d. pontjában megadottakat. Ebben az esetben fagyasztva szárított terméket használtunk. 8