184229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunszabályozó hatású polimervegyületek előállítására
1 184 229 2 11. táblázat mKSA-TU5 tumor Vizsgált vegyület Dózis, mg/kg Kezelési terv A tumor növekedése az állatokban, 61 nap alatt Tumormentes állatok 61 nap alatt 1X10* SC kontroll _ — 10/10 0 1X104 6b. példa szerinti polimer 250 Nap —9 és —1 8/10 2 1X104 polimer 125 Nap —9 és -1 9/10 1 1X104 polimer 62 Nap -9 és -1 7/10 3 1X104 polimer 250 Nap +1 és +9 8/10 2 1X104 polimer 125 Nap +1 és +9 7/10 3 1X104 polimer 62 Nap +1 és +9 10/10 0 1X103 SC kontroll — — 4/10 6 1X103 6b. példa szerinti polimer 250 Nap -9 és -1 8/10 2 1X103 polimer 125 Nap -9 és -1 4/10 6 1X103 polimer 62 Nap -9 és -1 6/10 4 1X103 polimer 250 Nap +1 és +9 8/10 2 1X103 poümer 125 Nap +1 és +9 10/10 0 1X103 polimer 62 Nap +1 és +9 7/10 3 A 9 12. példában megadottakat másik rosszindulatú daganat modellrendszeren is vizsgáljuk. A tumort Fischer (F344) törzsű patkányokon váltjuk ki 3-metil-kolantrén- 35 nel, a tumor húgyhólyag karcinoma. Amikor ezt a tumort normális Fischer patkányokba transzplantáljuk, úgy az a primer helyen fejlődik ki, és spontán metastázis következik be a tüdőben. A ráksejtek minden esetben megjelennek a primer tumor műtéti eltávolítását követően. 40 Az első vizsgálatokat a 7-VI-A példa szerinti polimer hatásvizsgálatára végeztük, vizsgáltuk a tumorhordozó patkányok túlélését és a metastázis gátlását a találmány szerinti vegyülettel. Körülbelül 250 g súlyú Fischer patkányokba szubku- 45 tán 2X2 mm méretű tumort ültetünk. A tumor bejuttatását követő 5., 12. és 18. napon a tumorral rendelkező patkányokat testsúlykilogrammra számítva 62 mg polimerrel kezeljük a peritoneális üregbe adott injekcióval. Ilyen módon hat állatot kezelünk. A beültetett tumorral 50 bíró állatok közül négyet nem kezelünk, ezek a kontrollok. A tumor bejuttatását követően három héten belül, vagy átlagosan 15 nap múlva a kontroll állatok elpusztultak. Két kezelt állat a 37. napon pusztult el. A négy megmaradt kezelt állatot a tumor bejuttatását követő 55 42. napon leöltük. A vizsgálatok szerint ezekben az állatokban primer tumor kialakult, azonban metastázisos tüdőelváltozás nem volt tapasztalható. 14. példa 60 A 13. példában megadott vizsgálatot ismételjük meg alacsonyabb dózisú és ritkábban adagolt polimerrel. A Fischer törzsbeli patkányoknak hasonló tumort ülte- 65 tünk be, és a beültetést követő 8. napon a tumort hordozó patkányoknak a 7-VI-A példa szerinti polimert adjuk testsúlykilogrammra számítva 65 mg vagy 30 mg dózisban intraperitoneális injekcióval (csoportonként négy patkányt használunk). A beültetést követő 16. napon az alacsonyabb dózist kapott csoportba tartozó állatoknak testsúlykilogrammra számítva 30 mg újabb vegyületet adunk. Hat hét múlva vizsgáljuk a túlélést. Ebben az időben a túlélőket megvizsgáljuk a tüdő metastázisos elváltozása szempontjából is. A beültetett tumorral rendelkező öt állat nem kapott kezelést, ezek a kontrollok. A tumor beültetését követő 23. napon ez az öt állat elpusztult. A testsúlykilogrammonként 65 mg polimert kapott négy állat a 40. napon él, ekkor leöljük őket. Metastázisos elváltozást nem tapasztalunk. A 16. napon testsúlykilogrammra számítva 30 mg dózist kapott állatok közül kettő a 35. és a 36. napon elpusztult, a megmaradó két állatot a 40. napon leöljük. A vizsgálatok szerint ezekben metastázisos elváltozást nem tapasztalunk. A kontroll állatokkal szembeni meghosszabbodott élettartam mindkét kezelt csoportban egyértelmű. 15. példa A 7-VI-A példa szerinti polimer hatását a tumor Fischer törzsbeli patkányokban való újramegjelenésére vizsgáljuk. A primer tumort műtéti úton eltávolítjuk az állatokból. A 13. és a 14. példa szerint eljárva a Fischer törzsbeli patkányokba 7X2 mm méretű tumort ültetünk be. Ezután hagyjuk nőni a rosszindulatú daganatot mindaddig, míg két-három cm méretű lesz. Ekkor (a beültetést követő 8. napon) műtéti úton eltávolítjuk a daganatot, és a patkányokat egy alkalommal, testsúlykilogrammra számítva 65 mg vagy 30 mg polimerrel 17
