184222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinilalkil-kinazolin-származékok előállítására
1 184 222 2 Az I. táblázatban a második oszlopban számos (I) általános képletü vegyületre megadjuk mg/testsúlykg dimenzióban azt a dózist, amelynél a gyomor felfúvódása, illetve a gyomormirigyi terület sérülései egyáltalán nem jelentkeznek a kísérleti patkányok 50%-ánál (ED50- értékek). Az 1. táblázatban a harmadik oszlopban számos (I) általános képletű vegyületre megadjuk mg/testsúlykg dimenzióban azt a dózist, amelynél a fülek és a végtagok cianózisa egyáltalán nem jelentkezik a kísérleti patkányok 50%-ánál (ED50-értékek). Az (I) általános képletű vegyületek, továbbá a (XII) általános képletü köztitermékek teljesen meggátolják a szerotonin fölös méretű kiválasztódása következtében kialakuló sérüléseket, továbbá blokkolják a hörgőszövetek, a véredények, verőerek és vénák szerotonin kiváltotta összehúzódását. Következésképpen ezek a vegyületek felhasználhatók többek között gyomor-bélrendszeri fekélyek, hörgőgörcs és aranyér kezelésében, amelyek mindegyikét vérbőség okozza. Vérbőséget, illetve vértolulást gátló hatásukra tekin- 5 tettel a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a legkülönbözőbb módon alkalmazható gyógyászati készítményekké alakíthatók a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal. Az I általános képletű vegyületeket ezekben a gyógyászati 10 készítményekben hasznosíthatjuk szabad bázis vagy savaddíciós só formájában. A gyógyászati készítményeket célszerűen egységes dózisok formájában készítjük el, előnyösen orális, rektális vagy parenterális beadás céljára, így például orális beadásra alkalmas gyógyászati készít- 15 mények előállítása során bármely szokásos gyógyszergyártási segédanyag, például az orálisan beadható folyékony készítményekhez, így a szuszpenziókhoz, oldatok-1. táblázat (Ik) általános képletű vegyületek (R‘)n R3 Y Alk R X Ar Farokartériás EDso [ng/ml] Gyomorsérülési EDS0 [mg/kg] Cianózis EDso [mg/kg] — H 0-(CH2)3- --CO-4—F—C6H4 1,25 2,5 _ — H 0-(CH2)2- --CO-4-F—C6H4 0,7 0,16 0,08-H 0-(CH2)2- --CO-4-Cl-C6H4 2,5-H 0-(CH2)2- --CO-l-OCH3-C6H4 2,5-—H S —(CH2)3— --CO-4-F—C6H4 2 2,5 0,63-H S —(CH2)2— --CO-4-F-C6H4 0,6 0,08 0,04 7-Cl H 0-(CH2)2- --CO-4-F—C6H4 2 1,25 1,25-ch3 0 —(CH2)2— --CO-4—F—CsFU 0,7 1,25 0,16-H 0-(CH2)2- --CO-2- NH2, 4-F-C6H3 0,6 1,25 0,16 7—F H 0 —(CH2 )2— --CO-4-F—C6H4 0,7 1,25 0,16 7-OCH3 H 0 _(CH2)2— --CO-4-F—C6H4 0,7 0,31 0,16 6- CH3 H 0 _(CH2)2- --CO-4—F—C6H4 1,3 2,5 0,63-H 0-(CH2)2- -—CHOH— 4—F—C6H4 20 1,25 1,25 H 0-(CH2)2- --CA 0 0 4—F—C6H4 11 0,31 0,16 (II) általános képletű vegyületek (R')n R4 Y Alk R X Ar Farokartériás ED50 [ng/ml] Gyomorsérülési EDso [mg/kg] Cianózis ED50 [mg/kg] H O-(CH2)2- --CO-4—F—C6H4 0,6 0,31 0,31 H O-(CH2)3- --CO-4-F—C6H4 5 2,5 — CH3 0 —(CH2)2— --CO-4—F—C6H4 0,6 0,16 0,16 (lm) általános képletű vegyület (R‘)n R2 R3 R4 Alk X Ar Farokartériás ED 50 [ng/ml] Gyomorsérülési ED 50 [mg/kg] Cianózis EDso [mg/kg] H H H-(CH2)2 CO 4—F—C6H4 0,7 2,5 1,25 6
