184222. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinilalkil-kinazolin-származékok előállítására
1 184 222 2 I. táblázat folytatása (In) általános képletű vegyületek (R')n R3 R4 R5 Alk Ar Farokartériás ED so [ng/ml] Gyomorsérülési EDS0 [mg/kg] Cianózis ED so [mg/kg] __ H H H-(CH2)2 4-F—C6H4 5 2,5-H H H-(ch2)3-4-F-C6H4 10 2,5-(Io) általános képletű vegyületek Farokartériás Gyomorsérülési Cianózis (R^n R6 Alk Ar ED so EDso ED50 [ng/ml] [mg/kg] [mg/kg] — c6h5 (CH2)2 4-F-C6H4 0,6 0,08 0,08 6-C1 c6h5 (CH2)2 4-F-C6H4 — 0,63 0,63 (Ip) általános képletű vegyület Farokartériás Gyomorsérülési Cianózis (RJ)n R3 R4 Rs Alk EDso ED50 ED50 [ng/ml] [mg/kg] [mg/kg]H H H (CH2)2 0,7 0,31 0,16 hoz, szirupokhoz és elixírekhez víz, glikolok, olajok vagy alkoholok, míg az orálisan beadható szilárd készítményekhez, így a porokhoz, pirulákhoz, kapszulákhoz és tablettákhoz szilárd hordozóanyagok (például keményí- 35 tőféleségek, cukrok vagy kaolin), csúsztatok és szétesést elősegítő szerek hasznosíthatók. Könnyű beadhatóságukra tekintettel a leginkább előnyös orális dózisegységeknek a tablettákat és a kapszulákat tekinthetjük. Ezekhez kézenfekvő módon hasznosíthatunk a gyógy- 40 szergyártásban szokásosan használt hordozóanyagokat. Parenterálisan beadható gyógyászati készítményekhez hordozóanyagként rendszerint steril vizet — legalábbis a hordozóanyag fő részeként — hasznosítunk, bár adagolhatunk más komponenseket, például az oldhatóságot 45 elősegítő anyagokat is. Injektálható oldatok például úgy állíthatók elő, hogy hordozóanyagként nátriumklorid-oldatot, glükóz-oldatot vagy ezek keverékét használjuk. Injektálható szuszpenziók is előállíthatok, amelyekhez alkalmas folyékony hordozóanyagokat és szusz- 50 pendálószereket hasznosíthatunk többek között. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói a megfelelő szabad bázisokhoz képest megnövelt vízoldhatóságukra tekintettel kézenfekvő módon előnyösebben hasznosíthatók vizes készítmények előállításában. 55 Különösen előnyös az előzőekben ismertetett gyógyászati készítményeket a beadás egyszerűsítése és a beadott dózis egyenletességének biztosítása céljából azonos mennyiségű hatóanyagot tartalmazó dózisegységekként elkészíteni. A leírásban említett dózisegységek alatt tehát 60 olyan, fizikailag diszkrét egységeket értünk, amelyek mindegyike a biztosítani kívánt gyógyászati hatásnak megfelelő, előre kiszámított mennyiségű hatóanyagot tartalmaz azonos mennyiségben, a szükséges gyógyszergyártási hordozóanyagokkal együtt. Az ilyen dózis- 65 egységekre példaképpen a tablettákat (beleértve a bevonatos vagy a bemetszett tablettákat), kapszulákat, pilulákat, porcsomagokat, ostyázott készítményeket, injektálható oldatokat vagy szuszpenziókat, teáskanállal vagy leveseskanállal beadandó folyékony készítményeket, továbbá ilyen gyógyászati készítményekből összeállított készleteket említhetjük. Bár a beadandó hatóanyag mennyisége széles határok között változhat a konkrét körülményektől, például a betegség jellegétől és súlyosságától függően általában elégségesnek bizonyul egyszeri vagy többszöri beadással mintegy 0,04-4, előnyösen 0,1-2 mg hatóanyag adagolása testsúlykilogrammonként. A következőkben olyan jellegzetes gyógyászati készítményekre adunk receptszerű összeállításokat, amelyek alkalmasak mind állatok, mind az ember esetén szisztémikus felhasználásra. Orálisan beadható cseppek 50 liter orálisan beadható cseppet készítünk a következőkben felsorolt komponensekből. A cseppek milliliterenként 10 mg 3-{2-[4-(4-fluor-benzoil)-l-piperidinil]etil}-2,4-(lH,3H)-kinazolindiont (továbbiakban): hatóanyag) tartalmaznak. Komponens hatóanyag 2-hidroxi-propionsav nátrium-szacharinát kakaóíz tisztított víz polietilénglikol Mennyiség 500 g 0,51 1750 g 2,5 1 2,51 50 literhez szükséges mennyiség 7
