184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 mert kapunk: op.: ~ 35 °C, [afD° = -121 ± 3,5° (c = 0,5%, benzolban). NMR-spektrurn vonalai (deuteroklcroformban): 1,17—1,19 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), 5.2 ppm (a 4-es helyzetű proton), 3,38-3,46 ppm (a propil-oxi-csoport 1’-helyzetű protonja), 0,83-0,95 ppm (a propil-oxi-csoport 2’- és 3’-helyzetű metilcsoportjainak protonjai), 1,15—1,25 ppm (az 1’helyzetű metilcsoport protonjai). 20. példa (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/R/-3'/Fenoxi-fenilj a-metü-metoxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 -on előállítása 300 mg (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4.7- metano-izobenzofuran-l-on (a 25. példa szerint előállított tennék), 30 ml benzol, 400 mg !(R)-(3'-fenoxifenil)-a-meíil metanol és 30 mg p-toluoiszulfonsav elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük, trietil-aminnal semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott olajos anyagot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 9:1 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk. 400 mg terméket kapunk; op.: 146 °C. NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,3— 1,65 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 5,83—6,25 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 4,7 ppm (a 3-as helyzetű proton), 1,37— 1,48 ppm (az a-helyzetű metilcsoport protonjai), 4,58— 4,7 és 4,82—4,93 ppm (az alkoholcsoport l’-helyzetű protonja), 6,83-7,5 ppm (az aromás gyűrűk protonjai). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 235 nm (max., AE = +1,9), 257 nm (infl., AE =+0,58), 263 nm (max,, AE =+0,77), 276 nm (max., AE = —1,67), 281 nm (max., AE = —2,00). A (12) képletű csoport R-konfigurációjú. 21. példa (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(J/S/-/3'-feiwxi-fenil/-a-metil-metoxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1-on előállítása 300mg (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-hídroxi-tetrahidro-4.7- metano-izobenzofuran-l-on (a 25. példa szerint előállított termék), 15 ml benzol, 400 mg l(S)-(3’-fenoxifenil)-a-metil-metanol és 30 mg p-toluolszulfonsav elegyét 1,5 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, szárazra pároljuk, és a kapott 900 mg sűrű, olajos maradékot kromatografáljuk. Eluálószerként 95:5 arányú benzol:etilacetát elegyet használunk. 400 mg kristályos, 78—79 °C-on olvadó terméket kapunk. Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1769 cm"1 (az a-lakton C=0 csoportja), 1587— 1490 cm1 (aromás sávrendszer), 1250 cm"1 (C-O-C), 694 cm-1 (fenilcsoport). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 281 nm (max., AE — +0,8), 275 nm (max., AE = +0,6), ~ 225 nm (max., AE~ —2,5 és —3 közötti érték). A görbe alapján az alkoholrész S-konfigurációjú. NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6.2 ppm (etilénszerű kötésben lévő protonok), 1,33- 1,75 ppm (a 8-3s helyzetű metiléncsoport protonjai). 5.07 ppm (a 3-as helyzetű proton), 1,4—1,5 ppm (az ametílcsoport protonjai), 4,6—4,7-4,8 ppm (az a-metilcsoportot hordozó szénatom további protonja), 6,7-7,5 ppm (az aromás gyűrűk protonjai), 2,6—7-3,5 ppm (további protonok). 22. példa (Referenciapélda) 1 {S)-Hidroxi-2-meti!-3-{2-propen-l -il)-ciklopent-2-er,-4-on f(S/-alletrolon) előállítása 20 ml dioxánhoz 2,7 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3- (11 S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniloxi)-teírahidro-4,7-meíano-izobenzofuran-l-ont (a 12. példa szerint előállított termék), 30 mi vizet és 0,25 g p-toiuolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson iepároljuk, a maradékot trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, majd az eiegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 2.8 g nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként l%o trietil-amint tartalmazó 1:1 arányú benzol;etil-acetát elegyet használunk. 1 g (S)-alletrolont, 0,4 g laktont, továbbá 0,7 g lakton-alietrolon elegyet különítünk el. Az (S)-alletroion fizikai jellemzői a következők: {afD° - +6,5 ± 1° (c = 1,5% benzolban). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 228 nm (rnax., AE = —15,7), 318-319 nm (max., AE =+2,46), 330 nm (max., AE = +2,26). 23. példa (Referenciapélda) 1 (R )-Hidroxi-2-metil-2-( 2-propen-l -il )-ciklopent-2-en-4-on (/R/-alletro1onj előállítása A 22. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/]R/'2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-meíano-izobenzofuran-íont (a 13. példa szerint előállított termék) használunk fel. Az (R)-alletrolont a 22. példában közölttel azonos hozammal kapjuk. [a]^°= -6,5 ± 1° (c = 0,8%, benzolban). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 228 nm (max., AE=+17,3), 318 nm (max., AE = —2,92), 330 nm (max,, AE = —2,68). 24. példa (Referenciapélda) (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on előállítása 60 ml dioxánhoz 12,8 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3- (/I S/-2-meti! -4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniloxi)-tetrahidroM,7-metano-izobenzofuran-l-ont (a 12. példa szerint előállított termék), 120 ml vizet és 1,2 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet trietil-aminnal pH = 7 értekre semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 1 n/oo trietil-amint tartalmazó 1:1 arányú benzol etilacetát elegyet használunk. 120 °C-on olvadó fehér kristályok formájában 5,3 g terméket kapunk. Elemzés a C9H10O3 képlet alapján (M = 166,17): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
