184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 számított: C: 65,05%, H:6,07%; talált: 0:65,0%, H:6,l%. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 218 nm (max., AE = +2,57), 292 nm (max., AE == -0,015), 333 nm (max., AeE = +0,011), 345 nm (max., AE = +0,006). (a]jj0 =+49,5°(c= 1%, kloroformban). Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 3580 cm"1 (OH), 1769-1740 cm"’ (C-O). NMR-spektrum vonalai: 6,2 ppm (etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,22-5,23 ppm (a 3-as helyzetű proton), 4,75 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,33—1,73 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 2,75-3,52 ppm (további protonok). 25. példa (Referenciapélda) (3S, 3aS, 4R, 75, 7aR)-3-Hidwxi--tetrahidro-4,7-rnetano-izobenzofuran-1 -ott előállítása 20 ml dioxánhoz 1,9 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3- (11 R/-2-metíl-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniloxi)-tetrahídro-4,7-metano-izobenzoiuran-l-ont (a 13. példa szerint előállított termék), 20 ml vizet és 0,2 g ptoluolszulfonsav-monohidrátot adunk, és a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet trietil-aminnal pH = 7 értékre semlegesítjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáIjuk;eluálószerként l%o trietilamint tartalmazó 1:1 arányú benzoketil-acetát elegyet használunk. 650 mg, 120°C-on olvadó terméket kapunk, amelynek fizikai állandói a következők: [a]p° = —47,5 ± 2,5° (c = 1%, kloroformban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,23 ppm (etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,25 ppm (a 3-as helyzetű proton), 4,9 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,35-1,5 és 1,6-1,75 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 2,83-3,58 ppm (további, protonok). 26. példa (Referenciapélda) (3S, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-Hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-on és (3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1 -on racém elegyének előállítása 15 g(3S, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(/lS/-2-metil-4-oxo-3- /2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetraliidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-onból és(3R, 3aS, 4R, 7S, 7aR>3- -01S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-í-il/-ciklopent-2-enil-oxi) -tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-onbói álló racém elegy (a 15. példa szerint kapott termék), 75 ml dioxán, 150 ml víz és 1,5 g p-toluolszulfonsav elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az elegy pH-ját trietil-aminnal 7 és 8 közötti értékre állítjuk, majd az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, A kapott olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként l0/^ trie til amint tartalmazó 1:1 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk. 4,85 g terméket kapunk; op.: 103 °C. 60 NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 6,2 ppm (etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,22 ppm (a 3-as helyzetű proton), 1,33—1,48 és 1,55 — 1,7 ppm (a 8-as helyzetű metiléncsoport protonjai), 4,67 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 2,75-3,5 ppm (további protonok). A vegyület cirkuláris dikroizmus-görbéjén 218 nm-nél 5 nem észlelhető a kromofór laktonra jellemző maximum; enm k megfelelően a termék racém elegy. 27. példa (Referenciapélda) (S )-l -( 3-Fenoxi-fenil )-prop-2-in-l -ol 0 előállítása 80 ml dioxán és 80 ml víz elegyéhez 10,4 g (1R,5S)-6,6 - d i me t i 1 -4( R ) -(/S/-e tinil-/3 '-femoxi-fenil/-metoxi)-3 - oxs-biciklc[3.1.0]hexan-2-ont (a 17. példa szerint.eiőáUí- 15 toE termék) és 1 g p-toluolszulfonsavat adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson csaknem teljes egészében lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a kapott elegyet keverjük, majd izopropil-éterrel extraháljuk. ?0 Az extraktumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a kapott 6 g maradékot szilikagélen kromatogratáljuk. Eluálószerként 7:3 arányú benzol:eti!-acetát elegyet használunk. 5,1 g (S)-l-(3-fenoxi-feníl)-prop-2-in- 1 -olt kapunk; [a]p° = + 10,5° (c = 0,63%, benzolban). 25 NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 2,30 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 2,61-2.66 ppm (az etilénszerű kötéshez kapcsolódó protonok), 5,44- 5.50 ppm (az etínilcsoportot hordozó szénatomhoz kapcsolódó további proton), 6,91—7,0 ppm (az aromás 30 g'űrűk protonjai). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 215 nm (max., AE = +1,9), 272 nm (max., AE = +0,02), 276 nm ( nax., AE = -0,01), 278 nm (max., AE = +0,04), 283 nm (max., AE — —0,03). 35 28. példa (Referenciapélda) (R )-l -( 3-Fenoxi-fenil)-prop-2-in-l -ol előállítása 40 A 27. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 10,6 g (lR,5S)-6,6-dimetii4(RM/R/- 3tinil-/3’-fenoxi-fenil/-meloxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2- onból (a 16. példa szerint előállított termék) indulunk ki. 5,6 g (R)-í-(3-fenoxi-fenil)-prop-2-in-l-olt kapunk; 45 [a]p° = -16° (c = 1%, benzolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 2,58-2,62 ppm (acetilénszerű kötéshez kapcsolódó proton), 2,66 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 5,36— 5,40 ppm (az etínilcsoportot hordozó szénatomhoz kap- 50 csolódó további proton), 6,83-7,50 ppm (az aromás gyűrűk protonjai). 29. példa (Referenciapélda) 3-Metil-2(S)-butanol előállítása 16,9g ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3-metil-2/S/-butoxi)-3- oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 19. példa szerint előállított termék). 70 ml 2 n vizes sósavoldat és 8,5 ml aceton elegyét 16 órán át 50 °C-on tartjuk. A reakcióelegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, majd éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 2 n vizes ammóniaoldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 11
