184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 2’(S) oxi)-3-oxa-biciklo[3.1 ,Q]hexan-2 cnt kromatográfiás úton elválasztjuk az (lR,5S)-6,6-dirnetil4-(R)-(3',3’dimetil-butirolakton-2’(R)-oxi)-3-oxa-biciklo-[3.1.0]hexan-2-ontól. A kapott izomerekből savas közegben szolvolizálással termékként 2(S)-hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktont, illetve 2(R)-hidroxi-3,3-dimetil-butirolaktont kapunk. Az éter 2’R-izomerjéből a 2(R)-hidroxi-.3,3-dimetilbutirolaktont, míg a 2’S-izomerbőI a 2(S)-hidroxi-3,3-dinietil-butirolaktont állíthatjuk elő. Egy további eljárásváltozat értelmében (3R(3aRX4S)(7R)(7aS)-3-hidroxi-tetrahidro4,7-metano-izobenzofuran-l-ont savas reagens jelenlétében (RS)-mentotlal reagál tatunk, majd a (3R)(3aR)(4S)(7RX7aS>3-(/rR/ ./2’S//5’R/-2’-ízopropil-5’-metil-ciklo-hexanoil)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont kromatográfiás úton elválasztjuk a(3R)(3aR)(4S)(7RX7aS)-3-(/l,S//2’R//5’S/-2,-izopropil-5’-metil-ciklohexanoil)-tetrahidro4,7-nietano-izobenzofuran-l-ontól. Az így kapott izomer(eke)t savas közegben szolvolizálva termékként (R)- vagy (S)-mentolt kapunk. Eljárhatunk úgy is, hogy cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében (RS)-mentcllal reagáltatunk, majd az ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-(4RH/l’R//2’S//5’R/-2’-izopropil- 5’-metil-ciklohexanoil)-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexan-2-ont kromatográfiás úton elválasztjuk az (lR,5S)-6,6-dimetii-(4R)-(/l,S//2,R//5,S/-2,-izopropil-5’metil-ciklohexanoiI)-3-oxa-biciklo[3.1,0]-hexan-2-óntól. Az izomereket szolvolizálva termékként (R)- vagy (S)-mentolt kapunk. Miként a korábbiakban már részletesen ismertettük, a találmány értelmében a legalább egy királis centrumot tartalmazó, racém (R,S) (III) általános képletű alkoholokat vagy szubsztituált fenolokat optikailag tiszta (II) általános képletű laktonokkal reagáltatjuk savas reagens jelenlétében.- Az „optikailag tiszta” megjelölésen azt értjük, hogy az adott vegyidet minden egyes királis centruma egyetlen meghatározott (R vagy S) térbeli konfigurációval rendelkezik. A reakció során (I4) típusú diasztereoizomerek ekvimoláris arányú elegyét kapjuk. Az egyedi diasztereoizomereket fizikai módszerekkel, például oldószeres kristályosítással vagy kromatográfiás úton elválasztjuk egymástól, a kapott egyedi (Ia) típusú izomerek - amelyekben minden egyes királis centrum egyetlen meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik - alkalmasak arra, hogy belőlük savas közegben szolvolizálással optikailag tiszta (III) általános képletű alkoholokat vagy szubsztituált fenolokat nyerjünk. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy rendkívül széles körben alkalmazható. A (III) általános képletű vegyületek és az optikailag tiszta (II) általános képletű laktonok reakciója jó hozammal megy végbe, és olyan szerkezetű termékeket szolgáltat, amelyek fizikai módszerekkel igen egyszerűen elválaszthatók egymástól. Az elválasztás sok esetben egyszerű oldószeres kristályosítással is végrehajtható. A kapott (1a) típusú, optikailag tiszta izomerek alkalmasak arra, hogy belőlük egyszerűen végrehajtható szolvolizálással és jó hozammal nyerjük a megfelelő rezolvált alkoholokat vagy fenolokat, A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa ( 1 R,5S)-6,6-Dimetil-4-(R )-( l/S/-2-meti!-4-oxo-3--/2-pmpen-l-d/-ciklcpent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on és (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metü-4-oxo-3- -/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan -2-on elegy ének előállítása 1 (Rj-hidroxi-2-metil-3-(2’-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onból kiindulva 1000 ml benzolhoz 152 g l(RS)-hidroxi-2-metil-3-(2- propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-ont, 152 g cisz-2,2-dimetil- 3 S -( d í h i d r oxi-me til)-ciklopropán-1 R-karbonsav-laktont és 3,5 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Ez itán az elegyet 20 °C-ra hagyjuk hűlni, trietil-aminnal pK — 7-8 értékre lúgosítjuk, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Termékként (1 R,5S)-6,6-dimetil4-(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-2-/2-propea-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on és(lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metil-4-oxo-3- 12'propen-l-ii/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on elegyét kapjuk. 2. példa (IR.5S )-6,6-Dimetil-4(R )-( l/S/-2-metil-4-oxo-3-•/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo\3.1,0]hexan-2-on elkülönítése ( lR,5S)-6,6-dimetil-4(R )-( l/S/-2-metil-4-oxo-3- -/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniÍ-oxi)-3-oxa-biciklo\3.1,0)-hexan-2-on és ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-{ 1 /R/-2-metil-4-oxo-3-/2-pmpen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi}-3-oxa-biciklo[3.1.0[hexán-2-on elegyéből ( I R. 5S)-6, 6-dimetil -4 - (RM 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2- pr open-1-il/-ci klopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on és (lR,5S)-6,6-dimetii4(R)-(l/R/-2-metiI4- o x o -3 - / 2 -propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3 -oxa-biciklo [3.1.0]hexan-2-on elegyét (az 1.. példa szerint kapott te mék) 300 ml izopropanolból kristályosítjuk. Az elegyet 0°C-ra hűtjük, keverjük, majd a kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, mossuk és szárítjuk. 82,6 g -2 ont kapunk; op.: 104 °C, [a]^0 = —66,5° (c = 1,1%, benzolban). Elemzés a C, 6H2o04 képlet alapján (M = 276): számított: C: 69,54%, H. 7,3%; ta ált: C: 69,3%, 11:7,4%. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 222 nm (max., AT =—26,4), 321 nm (max., AE = +2,80), 332 nm (max., AE = +2,50). NMR spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1.22 ppm (a geminális metilcsoport protonjai), 1,97— 2,33 ppm (a ciklopropángyíírű protonjai), 2,1 ppm (az aletrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 2,92-3,02 ppm (az alletrolon allil-láncának 1-es helyzetében lévő metiléncsoport protonjai), 4,63 ppm (az al etrolon 1-es helyzetében lévő proton),4,75-5,17 ppm (az alletrolon allil-láncának 3-as helyzetében lévő termini lis metiléncsoport protonjai), 5,33 ppm (az endociklu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
