184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 sós oxigénatomhoz viszonyított »-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó proton), 5,47-6,16 ppm (az aiíetrolon alliiláncának 2-es helyzetében lévő protonok). 3. példa (lR,5S)-6,6-DimetiI-4(R)-(l/R/-2-metil-4-oxo-3- -12. -propen-1 -il/-ciklopsnt-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo [3.1.0 ]hexan -2-on előállítása l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4-onból (jR/'-alletrolonból) 75ml benzolhoz 7,5 g cisz-2,2-dimetii-3S-(diliidroximetil)-dklopfopáR-ÍR-karbon.sav-iaktont, 7,5 g l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l -il)-ciklopent-2-en-4ont és 0,100 g p-toiuolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 15 g (lR,5S)-ő,6-dimetil-4(R)( 1 /R/-2-metil-4-oxo-3*/2-propen-l-iJ/-ciklopenl*2-eniloxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont kapunk. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 330 ara (max., AE = —2,56), 316 nm (max., AE = —2,8), 225 nm (max., AE = +14,6). NMR-spektrum vonalai (DEUTEROKLOROFORMBAN): 1,22-1,23 ppm (a geminális metűcsoportok protonjai), 2,07 ppm (az aiíetrolon 2-es helyzetű metiiesoportjának protonjai), 2,07 NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,22-1,23 ppm (a geminális metűcsoportok protonjai), 2.07 ppm (az aiíetrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 2,92—3,02 ppm (az aiíetrolon aliil-láncának 1-es helyzetében lévő metiléncsoport protonjai), 4,83 -5.08 ppm (az aiíetrolon aliil-láncának 3-as helyzetében lévő metiléncsoport protonjai), 4,87 ppm (az aiíetrolon 1-es helyzetében lévő proton), 5,26 ppm (az endociklusos oxigénatomhoz viszonyított a-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó proton), 5,47-6,33 ppm (az aiíetrolon aliilláncának 2-es helyzetében lévő proton). 4. példa (lR,5Sj-6,6-Dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3- -j2 -propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0\hexan-2-on előállítása l(S)-hidroxi-2-metil-3-{propen-1 -il)-ciklopent-2-en-4-onból (/S/-alletro!onból) 30 ml petroléter (forráspont-tartomány . 35 —75 °C|és 3 ml benzol elegyéhez 5 g dsz-2y2-dirnetil-3S-(dihidro\imetil)-ciklopropán-lR-karbons&v-laktont, 5 g !(S)-hidroxi-2-metil-3-(2-properil-il)-cik]opent-2-en-4-ont és 0,05 g p-íoluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és a reakcióban képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Az eiegyet 0°C-Ta kötjük, keverjük, a kivált szilárd anyagot vákuumban leszűrjük, mossuk, majd szárítjuk. 8,7 g (lR,5S)-6,ó-dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4- oxo-3-/2-propen-1-i!/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo [3.1.0]hexan-2-ont kapunk; Qp.; 104 °C. Az anyalúgokat szárazra pároljuk, és a maradékot izopropanolbó! kristályosítjuk. További 0,12 g terméket kapunk. 5. példa (IR,5SJ-6,6-Dimcti!-4(R)-(l/'S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propenl-il)-ciklopent-2-eril-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-cn előállítása dl-cisz-2,2-dimetil-3- -{dih idroxi-metil}-ciklopropán-l -karbonsav-laktonból Vízelválasztó feltéttel ellátott lombikba 25,2 g 1(S)hidt oxi-3-(2-propen-l-il)-2-metil-ciklopent-2-en-4-ont (íS/ alletiolont), 250 ml benzolt, 23,5 gdl-cisz-2,2-dimetü-3-(dihidro.xi-metil)-ciklopropán-l-karbonsaviaktont cs 0,25 g p-tcluolszulfonsavat mérünk be. A reakcióelegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Ezután az eiegyet lehűtjük, trietilaminna! semlegesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 5 ml izopropil-étert adunk. A kapott eiegyet 1 órán át 0 ^C-on keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, mossuk, majd szárítjuk. 15,1 g (IR,5S>6,6-dimetil-4(R)-(l/S/-2-meti!-4-oxo-3-/2-pcopen-!-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont kapunk; op.) 104 °C. 6. példa (Referenciapélda) 1 ( S )-Hidroxi-2-metil-3-( 2-propen-l -ilfciklopent-2-en-4-on (jS/-aiíetrolon) előállítása (lR.5S)-6.6-dimetil-4(R )-(l/S/-2-metil-4oxo-3- -/2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-btciklo[3.1,0]hexan-2-onból 82,6 g, a 4 péláaszerintelőál)ított(lR,5S)-ó.6-dimetil-4(R)-(l/S/-2-meti!-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-cikiopent-2- -enil-oxi-3-oxa-biciklo[3.1.0jhexan-2-on, 826 ml víz és 8,2 ml 22 Bé°-os vizet sósavoldat elegyét 72 órán át 20 °C-on keverjük. A kapott oldatot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oídaital pH = 3 0,5 értékre lúgosítjuk, majd metilén-kloridda! extraháljuk, Az extraktumot szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 42,9 g t (S)-hidroxi-2-metii-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en-4- -ont (/S/-alletrolont) kapunk; [ajp0 = +14° (c = 1,2%, kloroformban). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 230 nm (max., AE = -20», 331 nm (max., AE = +3,0), 323 nm (max., AE = +3,36). 1. példa (Referenciapélda) l(R)Hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2- -en-4-on (/R/-al!etrolon) előállítása (lR,5S)-ó,6-dimetil-4(R)-(l/R/-2-metil-4- -oxo-3-/2-propen-1 -il/ciklop ént-2-en il-oxi)-3- oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-onból 82,4 g, a 3. példa szerint előállított (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( 1 /R/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-l -il-/ciklopent-2- -eniloxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on, 824 ml víz és 8,2 ml 22 Bén-os vizes sósavoldat elegyét 72 órán át 20 °C-on keverjük. A kapott oldatot 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH = 10,5 értékre lúgosítjuk, majd metilén-kloridda! extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 42,7 g l(R)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-l i!)-ciklopent-2-en-4-ont (/R/alletrolont) kapunk; [afo = — 14,5° (c = 1,27c, kloroformban). 5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
