184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 teljes molekula térbeli felépítése aszimmetrikus; így például ha a molekulát felépítő atomok két ortogonális sík ban helyezkedhetnek el. A találmány értelmében azokat a racém (1) általános képletű étereket is rezolválhatjuk, amelyekben az egyik molekularész aszimmetrikus térbeli felépítése következtében jelenik meg aszimmetriaoentrum a másik mo'.ekularészben. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös foganatosítás! módja értelmében (Ií) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-{dihidrox'-metil)-cikiopropán-l-karbonsav-laktoní, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív 1 hidro.xí-2-rnetii-3-(2-propen4-il)-ciklopent-2-en4-ont használunk fel, és adott esetben az (1) általános képletű vegyülétek egyedi izomerjeit szerves oldószerből végzett kristályosítással különítjük el egymástól; vagy' (11) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív 2-hidroxi-3,3-dimetii-buíiroiaktont (vagy pantolaktont) használunk fel, és adott esetben az (1) általános képletű vegyiiletek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól; vagy (II) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-l-ont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk fel, és adott esetben az (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól; vagy (Ií) általános képletű vegyületként racém vagy optikailag aktív cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroxi-rnetil)-cildopropán-l-karbonsav-laktont, (III) általános képletű vegyületként pedig racém vagy optikailag aktív mentolt használunk fel, és adott esetben az (I) általános képletű vegyületek egyedi izomerjeit kromatográfiás úton különítjük el egymástól. A találmány szerűi ti eljárással előállított (1) általános képletű vegyületek alkalmazhatók arra, hogy belőlük a (II) vagy (III) általános képletű vegyületeket rezolválással előállítsuk. A találmány érteimében úgy janink el, bogy (II) általános képletű laktont - X hidro génatomot vagy 1—4 szénatomos aikilcsoportot jelent, és A jelentése a fenti - sav jelenlétében (ill) általános képletű alkohollal vagy szubsztituált fenollal reagáltatunk — Z jelentése a fenti —, majd a kapott (lg) általános képletű diasztereomer elegyből (amely a [II] általános képletű lakion egy meghatározott optikailag aktív izonierjének legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó [III] áitalános képletű alkohollal vagy fenollal végrehajtott reakciójában képződik) vagy (1c) általános kcpletíí diasztereomer elegyből (amely a [111] általános képletű alkohol vagy fenol egy meghatározott optikailag aktív izomerjének legalább egy előre meg nem határozott térbeli konfigurációjú királis atomot tartalmazó [II] általános képletű lakionnal lejátszódó reakciójában képződik) fizikai módszerrel elkülönítjük az egyedi, optikailag tiszta (1a) általános képletű izomereket, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik, a kapott optikailag tiszta egyedi izomerekből savas közegben végrehajtott hidrolízissel vagy alkoholt zissel felszabadítjuk az optikailag tiszta (11) és (III) általános képletű vegyületeket, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott, térbeli konfigurációval endelkezik, és az optikailag tiszta vegyületeket elkülönítjük. Amennyiben a fenti eljárásban egyetlen királis centumot tartalmazó (III) általános képletű alkohol vagy fenol racemátjából indulunk ki, és a racemátot optikailag tiszta (II) általános képletű laktonnal reagáltaíjuk, ternékként két (ía) típusú étert kapunk, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik- Ezeket az étereket — amelyeket a továbbiakban (Id) és (Ij-;) áitalános képletű vegyületeknek nevezünk — fizikai módszerekkel, elsősorban kristályosítással vagy kromatográfiás úton választhatjuk el egymástól, majd a kapott vegyületekből savas szolvoli zárással visszanyeljük az optikailag tiszta (ií) általános képletű kiindulási laktont, és ugyanakkor megkapjuk a (III) általános képletű alkohol vagy fenol két optikailag aktív izomerjét. Amennyiben a fenti eljárásban racém (II) általános képletű laktonból indulunk ki, és ezt a vegyületet optikailag tiszta (Ili) általános képletű alkohollal vagy fenollal reagáltaíjuk, termékként szintén két (Ia) típusú étert kapunk, amelyekben minden egyes királis atom egy meghatározott térbeli konfigurációval rendelkezik. Ezeket az étereket — amelyeket a továbbiakban (Ip) és (Iq) általános képletű vegyieteknek nevezünk — fizikai módszerekkel, elsősorban kristályosítással vagy kromatográfiás úton választhatjuk el egymástól. Ezek a vegyületek alkalmasak arra, hogy belőlük szolvotizálással visszanyerjük az optikailag tiszta (III) általános képletű kiindulási alkoholt vagy fenolt, és ugyanakkor megkapjuk a (II) általános képletű lakton két optikailag aktív izomerjét. Az eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-lR-karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében l(RS)-hídroxi-2-metil-3-(2-propen-l-il)-cikiopent-2-en4-onna1 reagáltatunk, az (lR,5S)-6,6-dirnet.il-4(R)-(l/R/-2-metil4-oxo-3- /2-propen-í-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0] liexan-2-ont izopropanolos kristályosítással elválasztjuk az ( 1 R,5S)-6,6-dirnetil4(R)-(l/S/-2-metil4-oxo-3-|2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2- óntól. Az utóbbi i(S)-izomer alkalmas arra, hogy belőle savas szolvolízissel felszabadítsuk az l(S)-hidroxi-2- nretil-3-(2-propen-l-il)-ciklopent-2-en4-ont. Az l(R)-izomer szolvolizálásával hasonlóképpen a megfelelő 1(R)lndroxf2-rnelif3-(2-propen-Hl)cik!opent-2-er>4ont kapjuk. Egy további előnyös eljárásváltozat értelmében dlc i s z- 2,2 -di me t il -3 -(dihi droxi-metii)-ciklopropán-1 -karbonsav-laktont savas reagens jelenlétében l(S)-hidroxi-2- metil-3-(2-propen-l-i!)-c.ik!opent-2-en-4-onnal reagáltatunk, majd az ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(S)-(l/S/-2-metil-4- oxo-3 - / 2 -propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi) -3 -oxa -b i ciklo [3.1.0]hexan-2-ont izopropiléteres kristályosítással elválasztjuk az (lR,5S)-6,6-dimeü!4(R)-(l/S/-2-metil4-oxo-3- /2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-b'ciklo[3.1.- 0]hexan-2-ontól. Az utóbbi (S)-izomerből savas közegben végrehajtott szolvolizálással szabadítjuk fel a cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metilJ-ciklopropán-!R-karbonsav-laktont. Előnyösnek bizonyult az az eljárásváitozat is, amely szerint cisz-2,2-dimet!l-3(S)-díhidroxi-metil-ciklopropán- IR-karbonsav laktont savas reagens jelenlétében 2(R S)hídroxi-3,.3-dimetil-butirolaktonnal reagáltatunk, majd az (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3,3’-dimetil-bulirolakton-5 \ 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
