184194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, királis szénatomot tartalmazó éterek előállítására
1 184 194 2 olajos maradékot desztillálássai tisztítjuk. 1,7 g terméket kapunk; fp.: 108 °C (760 Hgmm; [alj,0 = +3 ± 1° (c = 1%, e tan ólban). NMR-spektrum (deuterokloroformban): 1,5 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 1,08-1,2 ppm (az 1-es helyzetű metilcsoport protonjai), 3,58 ppm (a 2-es helyzetű proton), 1,58 ppm (a 3-as helyzetű proton), 0,85- 0,95 ppm (a 3-as és 4-es helyzetű metilcsoportok protonjai). 30. példa (Referenciapélda 3-Metil-2(R)-butanol előállítása 16 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(3’-metil-27R/-butoxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 18. példa szerint kapott termék), 70 ml 2 n vizes sósavoldat és 10 ml aceton elegyét 16 órán át 50 °C-on keverjük. Az elegyet 20 °C -ra hagyjuk hűlni, majd éterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, 2 n vizes ammóniaoldattal mossuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, végül csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 7 g nyers terméket desztilláljuk. 1,5 g olajos terméket kapunk; fp.: 110 °C (760 Hgmm; jafjf = -4,5 ± 1° (c = 1,3%, etanolban). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,1 — 1,2 ppm (az 1-es helyzetű metilcsoport protonjai), 1,67 ppm (a hidroxicsoport protonja), 3,58 ppm (a 2-es helyzetű proton), 1,67 ppm (a 3-as helyzetű proton), 0,85—0,97 ppm (a 3-as és 4-es helyzetű metilcsoportok protonjai). 31. példa (Referenciapélda) 2(S)-Hidroxi-3,3-dimetil-butirolakton (fS/-pantolakton) előállítása 20 g (lR,5S)-6,6-dimetil4(R)-(3’,3’-dimetil-butirolakton-27’S/-oxí)-3-oxa-biciklo[3.1 .Ójhexan-2-on (a 14. példa szerint kapott termék), 100 ml víz, 100 ml dioxán és 1 g p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át keverés és visszafoiyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá, majd csökkentett nyomáson körülbelül 50 ml végtérfogatra bepároljuk. A koncentrátumot nátrium-kloriddal telítjük, és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson 40 °C-on bepároljuk. Fehér maradékot kapunk, amely ( 1 R,5S)-6,6-di me til-4(R)-hidroxi-3-oxa-biciklo[ 3.1.0] hexan-2-on (,,A” vegyület) és (S)-pantolakton elegye. Ezt az elegyet 40 ml forrásban lévő vízben oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, néhány oltókristály hozzáadásával megindítjuk az „A” vegyület kiválását, és az elegyet 16 órán át keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot a fent ismertetett módon kezeljük azzal a különbséggel, hogy az elegyet 2 órán át 0-5 °C-on tartjuk. További „A” vegyületet különítünk el. A kapott szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:4 arányú toluol :etilacetát elegyet használunk. 7 g fehér, kristályos anyagot kapunk, ami még mindig tartalmaz „A” vegyületet. 6 g így kapott kristályos anyagot 50 ml víz és 2 ml etano! elegyében oldunk, az oldathoz 25 ml nátriumhidrogénszulfit-oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át erélyesen keverjük. Az elegyet nátrium-kloriddal telítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson, 40 °C-on szárazra pároljuk. 4,5 g maradékot kapunk, amit 90 °C-on, 0,1 Hgmm nyomáson szublimálunk. 2,7 g (S)-pantolaktont kapunk; op.: ~ 90 °C. [afD° = +47,5 ± 1° (c = 2%, vízben). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,08—1,22 ppm (a geminális metilcsoportok protonjai), ~ 3,77 ppm (a hidroxilcsoport protonja), 3,98 ppm (a ciklopentilcsoport 4-es helyzetű metiléncsoportjának protonjai), 4,18 ppm (a ciklopentilcsoport 2-es helyzetű protonja). 32. példa (Referenciapélda) 2( R )-Hidroxi-2,2-dimetil-butirolakton (/R/-pantolakton) előállítása 9 g (lR,5S)-6,6-dimetil4(R)-(3’,3,-dimetil-butirolakton-2’/R/-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on (a 14. példa szerint előállított termék), 90 ml metanol és 85 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 2 órán át keverés és visszafoiyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 6:4 arányú toluol:etil-acetát elegyet használunk. 1,3 g sárga, kristályos anyagot kapunk, amit 0,1 Hgmm nyomáson 90-100 °C-on szublimálunk, lg (R)-pantolaktont kapunk fehér, hieroszkópos, 89 °C-on olvadó kristályok formájában. [a]p° = -50 ± 1° (c = 1,96%, vízben)). 33. példa (3R)(3Ra/(4S)( 7R)( 7aS)-3-(/l ’R//2’S//5’R/-2’ -Izopropil-5-’ -metil-ciklohexanoxij-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán -1 -on előállítása 1,66 g (3R)(3aR)(4S)(7R)(7aS)-3-hidroxi tetrahidro 4,7-metano-izobenzofuran-l -on, 2,34 g mentol, 50 mg ptoluol-szulfonsav és 42 ml benzol elegyét 1,5 órán át visszafoiyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 4,41 g olajos maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 95:5 arányú benzol:etil-acetát elegyet használunk. 2,76 g cím szerinti vegyületet (op.: 54 °C) és 92 mg S-izomert (op.: 100 °C) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (kloroformban): 1769 cm-' (max. 7-lakton C=0), 1760 cm"1 (infi., y-lakton C=0), 1390 cm-1 (geminális metilcsoportok), 1117 cm-1 (-C-O-C). NMR-spektrum vonalai (deuterokloroformban): 0,68-0,8-0,92 ppm (az izopropilcsoport metilcsoportjainak protonjai), 0,88-0,97 ppm (a mentol metilcsoportjának protonjai), 2,67-3,67 ppm (a mentol 1 ’-helyzetű protonja és a lakton 3a, 4, 7 és 7a helyzetű protonjai), 5,03-5,06 ppm (a lakton 3-as helyzetű protonja), 6,22 ppm (az etilénszerű kötésben lévő protonok). Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 217 nm (max., AE = +2,3). |a]JD° ss -1 20,5 ± 2° (c = 1%, benzolban). 5 10 15 20 25 30 3E> 4C 45 5C 55 60 12
