184145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-ém- 4-karonsav-származékok előállítására
184 145 piridazin-3-il 6-hidroxi-piridazin-3-il 6-kIór-1 -oxi-piridazin-3-il 5-etoxikarbonil-6-hidroxi-piridazin-3-il 5-karboxi-6-hidroxi-piridazin-3-il 4-etoxikarbonil-6-hidroxi-piridazin-3-il 4-metil-6-hidroxi-piridazin-3-il 4- etil-6-hidroxi-piridazin-3-il 5- etoxikarbonil-6-hldroxi-4-metil-piridazin-3-il 5- etoxikarbonil-4-etil-6-hidroxi-piridazin-3-il 4-etoxikarbonil-5-etil-6-hidroxi-piridazin-3-il 4-etoxikarbonil-6-hidroxi-5-metilpiridazin-3-il 6- merkaptopiridazin-3-il. f) X általános "képletű tetrazolilcsoport, ahol R21 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó alkil- vagy alkenilcsoport, rövidszénláncú alkoxialkil-, adott esetben helyettesített aril- vagy heteroarilcsoport, 5-7 szénatomos . karbociklusos gyűrű, rövidszénláncú aralkil-, rövidszénláncú karboxialkil-, rövidszénláncú cianoalkil-, rövidszénláncú alkoxikarbonilalkil-, rövidszénláncú szulfoalkil-, rövidszénláncú szulfamoilalkil-, rövidszénláncú alkilszulfoalkil-, rövidszénláncú alkilszulfamoilalkil-, rövidszénláncú dialkilszulfamoilalkil-, rövidszénláncú karbamoilalkil-, rövidszénláncú alkilkarbamoilalkil-, rövidszénláncú dialkilkarbamoilalkil-, rövidszénláncú aminoalkil-, rövidszénláncú hidroxialkil- vagy rövidszénláncú alkilamidoalkil-csoport. Példaképpen a következő csoportokat adjuk meg: tetrazol-5-il l-etil-tetrazol-5-il l-allil-tetrazol-5-il l-fenil-tetrazol-5-il l-butil-tetrazol-5-il l-benzil-tetrazol-5-il l-(4-fluorfenil)-tetrazol-5-il l-izopropil-tetrazol-5-il l-(2-piridil)-tetrazol-5-il l-ciklohexil-tetrazol-5-il l-(2,4-diklórfenil)-tetrazol-5-il l-(2-tolil)-tetrazol-5-il 1 -(4-nitrofenil)-tetrazol-5-il l-(4-dimetiIaminofenil)-5-il l-metil-tetrazol-5-il l-propil-tetrazol-5-il l-ciklopentil-tetrazol-5-il 1 -(4-kl ór fe nil }• t e t r azol-5 -il l-karboximetil-tetrazol-5-il l-karboxietil-tetrazol-5-il l-cianometil-tetrazol-5-il l-szulfometil-tetrazol-5-il l-szulfoetil-tetrazol-5-il l-szulfopropil-tetrazoi-5-il l-szulfamoü-tetrazol-5-il l-szulfamoiletil-tetrazol-5-il l-(2-N,N-dimetil-szulfamoiletil)-tetrazol-5-il l-(3-szulfamoilpropil)-tetrazol-5-il 1 -(2-szulfo-1 -metiletil)-tetrazol-5-il l-(4-szulfobutil)-tetrazol-5-il 15 l-(2-karbamoiletil)-tetrazol-5-il l-(N-metilkarbamoilmetil)-tetrazol-5-il l-(N,N-dimetilkarbamoilmetil)-tetrazol-5-il l-(2-karbamoilpropil)-tetrazol-5-il l-(3-karboxipropil)-tetrazol-5-il 1-(2-karboxi-l-metiletil)-tetrazol-5-il l-(4-dimetilaminofenil)-tetrazol-5-il 1 -acetamidoetil-tetrazol-5-il 1-(2-hidroxietil)-tetrazol-5-il l-etoxikarbonilmetil-tetrazc.l-5-il l-(2-aminoetil)-tetrazol-5-il 1- (3-metoxipropil)-tetrazol-5-il. Abban az esetben, ha az R5— R21 csoportok helyettesítői között vannak olyanok, amelyek nincsenek közelebbről megjelölve vagy ahol nincs pontos utalás egy meghatározott gyűrű-rendszerre, az Rs „heterociklusos csoport jelentésével kapcsolatban megadott általános helyettesítési lehetőségek jönnek számításba. Egyidejűleg a következő táblázatos összefoglalásban speciális csoportokat közelebbről is bemutatunk. R5 heterociklusos csoportok lehetnek például a következők: 1.2.3- tiadiazol-5-il 1.2.4- tiadiazoi-3-il 1.2.5- tiadiazol-3-il l,2,3-oxadiazol-5-il 4,5 -dimetil-oxazol-2-il 4- fenil-oxazol-2-il benzoxazol-2-il oxazolin-2-il imidazol-2-il imidazolin-2-il benzimidazolin-2-il 1 -metil-imidazolin-2-il 2- furil 2-tiofenil 2-pirrolil 2- tiazolinil 3- izoxazo!il 3-pirazolil tiatriazol-5-il purinil pirazinil 2- metilmerkapto-6-fenil-l,3,5-triazin4-il 5- metil-6-hidroxi-l,3,4-triazin-2-il 5-fenil-4H-1,3,4-tiadiazin-2-il 5-hidroxi4H-l,3,4-tiadiazin-2-il 3- hidroxi-(4,5-b)-piridazin-6-il tetrazol-(4,5-b)-piridazin-6-il. A cefem gyűrűben levő SO-csoport konfigurációjának jelölésére R.S. Cahn, Ch. Ingold és V. Prelog Angew. Chemie 78 (1966), 413 szakirodalmi publikációjában megadott nomenklatúrát használjuk. Az R-konfigurációjú SO-csoport oC -állású, míg az S-konfigurációjú SO-csoport j3-állású oxigénatomot tartalmaz. Az (X és ß jelölések régebbi, különösen a természetben előforduló anyagok esetében szokásos megjelölései az aszimmetrikus szén16 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
